AdAlta Limited a finalisé le programme de développement préclinique pour développer une version inhalée de l'AD-214, son actif principal. L'AD-214 est en cours de développement en tant que premier traitement de sa catégorie pour les maladies fibrotiques, notamment la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et d'autres maladies pulmonaires interstitielles (MPI). En juillet 2021, AdAlta a annoncé l'achèvement réussi d'un essai clinique de phase I évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'AD-214 chez des volontaires sains, la sécurisation des créneaux de production pour livrer le prochain lot d'AD-214 de qualité clinique à la mi-2023 et qu'elle utiliserait la période intermédiaire pour développer une formulation inhalée de l'AD-214 plus pratique pour le patient et moins coûteuse.

AdAlta a maintenant fini de tracer le plan de développement préclinique de la formulation inhalée de l'AD-214. Le plan de développement aborde trois questions : 1. Délivrance : l'AD-214 nébulisé peut-il atteindre intact les voies respiratoires inférieures des poumons ? 2. Distribution et rétention : l'AD-214 peut-il, une fois dans les voies respiratoires inférieures des poumons, atteindre et être retenu dans les tissus fibrotiques ?

3. Efficacité : l'AD-214 peut-il modérer la progression de la maladie fibrotique lorsqu'il est administré directement au tissu pulmonaire fibrotique ? Les expériences en cours et prévues pour répondre à ces questions devraient produire un flux régulier de données d'ici à leur achèvement au cours du trimestre de septembre. La délivrance, la distribution et la rétention seront étudiées à l'aide de l'imagerie TEP et d'études pathologiques dans des modèles de tissus cultivés in vitro et chez l'animal.

Les études d'efficacité in vivo comprennent le modèle de référence de la souris à la bléomycine pour la FPI. Les données de cette étude ont été retardées en raison de difficultés techniques pour établir une ligne de base de la fibrose lors de la première tentative. Ce n'est pas un problème rare pour les études de ce type.

Cette étude sera répétée sans affecter le calendrier général. Les études d'efficacité in vivo seront soutenues par des études in vitro sur des cellules pulmonaires humaines des voies respiratoires et sur des tissus pulmonaires humains en culture. Elles seront complétées par les résultats des études de l'AD-214 dans des modèles animaux d'autres maladies fibrotiques (rein et œil).

Le travail d'optimisation d'une formulation de l'AD-214 pour la nébulisation et l'inhalation devrait être achevé parallèlement aux études précliniques, ce qui permettra de lancer des études toxicologiques sur de grands animaux au cours du trimestre de mars 2023. En cas de succès, celles-ci permettront à leur tour de commencer les prochaines études cliniques au second semestre 2023, comme annoncé précédemment. Les prochaines études cliniques devraient comprendre une première étude de sécurité de transition sur des volontaires sains qui sera combinée à des études d'imagerie sur des patients atteints de FPI utilisant la version radiomarquée (pour l'imagerie TEP) déjà développée de l'AD-214 avant les études d'efficacité sur les patients atteints de FPI.

En réalisant ce programme, AdAlta s'appuie sur une importante expertise mondiale en matière d'administration de médicaments par inhalation : Des accords sont en cours de finalisation pour mener des études d'imagerie de la distribution et de la rétention de l'AD-214 avec Allergenix Pty Ltd. (Australie), un organisme de recherche sous contrat (CRO) préclinique spécialisé dans les modèles ovins d'administration de médicaments par voie pulmonaire et de maladies pulmonaires, notamment l'asthme, la BPCO et la fibrose. Les poumons de mouton sont structurellement très similaires aux poumons humains ; le Dr. Louise Organ, qui a développé le modèle de FPI du mouton et possède une vaste expérience de l'utilisation de tissus pulmonaires humains en culture pour modéliser l'activité des agents anti-fibrotiques, a récemment rejoint l'équipe d'AdAlta et dirigera ces études ; le professeur Antje Prasse, chercheur mondialement reconnu dans le domaine de la FPI à l'Institut Fraunhofer (Allemagne), a déjà montré que l'AD-114, le i-body incorporé dans l'AD-214, peut inhiber la croissance de sphéroïdes à partir de cellules prélevées dans la paroi des voies respiratoires de patients atteints de FPI, et répète actuellement ces études en utilisant l'AD-214 ; Des contrats sont en cours de finalisation avec une nouvelle organisation de recherche sous contrat pour surmonter les difficultés techniques associées à l'établissement de la fibrose dans le modèle de souris à la bléomycine de la FPI, afin d'explorer plus avant la distribution, la rétention et l'effet anti-fibrotique de l'AD-214 directement administré dans les poumons. (Royaume-Uni), a été contractée pour optimiser une formulation de l'AD-214 pour la nébulisation et l'inhalation ; ITR Laboratories Canada Inc. (Canada) a été contractée pour des études de toxicologie par inhalation.