Acrivon Therapeutics, Inc. a annoncé que la société prévoit de présenter les premières données cliniques positives des essais cliniques de phase 2 ACR-368 en cours, qui ont montré une validation prospective du test de biomarqueur de sélection des patients ACR-368 OncoSignature avec un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 50 % chez les patientes atteintes de cancers de l'ovaire et de l'endomètre. Acrivon partage également de nouvelles données précliniques pour l'ACR-2316, qui bénéficie désormais d'un calendrier accéléré pour le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché, ainsi que des résultats exploitables avec la plateforme AP3 basée sur l'apprentissage automatique. La société présente les faits saillants du programme et des données : Une vue d'ensemble des capacités scientifiques étendues et exploitables et des résultats cliniques de la plateforme AP3.

Les données cliniques initiales de l'ACR-368 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de l'endomètre (n=26 ; 10 OncoSignatures positives et 16 OncoSignatures négatives) dans le cadre de l'essai de phase 2b en cours avec intention d'enregistrement sont présentées (données coupées au 1er avril 2024). Un ORR confirmé (selon RECIST 1.1) de 50% a été observé dans la cohorte prospective de patients OncoSignature-positifs dont l'efficacité a été évaluée. Tous les répondeurs confirmés sont toujours sous traitement, la durée médiane de la réponse (DoR) n'a pas encore été atteinte.

Notamment, le cancer de l'endomètre est un nouveau type de tumeur avec d'importants besoins médicaux non satisfaits qui a été identifié et prédit comme étant sensible à l'ACR-368 par la sélection des indications de l'AP3. La validation initiale et prospective du test ACR-368 OncoSignature basé sur AP3 a démontré sa capacité à identifier les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de l'endomètre sensibles à l'ACR-368 en monothérapie dans l'essai clinique en cours, avec une ségrégation claire des répondeurs RECIST dans le bras OncoSignature positive (50 % de ROR confirmée chez 10 patientes) par rapport au bras OncoSignature négative (0 % de ROR chez 16 patientes) (p-value = 0,0038). Dans le bras OncoSignature négative avec des cancers de l'ovaire ou de l'endomètre, des signes encourageants d'activité clinique ont été observés en réponse à l'ACR-368 avec une dose ultra-faible de gemcitabine à la dose combinée de phase 2 recommandée, avec 8 patientes sur 16 atteignant une maladie stable.

Conformément aux essais antérieurs, le profil des effets indésirables liés au traitement de l'ACR-368 était principalement réversible et transitoire, avec seulement des effets indésirables hématologiques basés sur le mécanisme. ACR-2316, un puissant inhibiteur de WEE1/PKMYT1, potentiellement premier de sa catégorie, continue d'avancer rapidement avec le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché au troisième trimestre 2024 (par rapport aux prévisions précédentes du quatrième trimestre 2024) et l'initiation d'un essai clinique au quatrième trimestre 2024.

L'ACR-2316 a été conçu par AP3 pour une activité supérieure en monothérapie et pour surmonter les limites des inhibiteurs actuels de WEE1 et de PKMYT1. Un aperçu de l'Interactome d'AP3, qui est une plateforme interactive exclusive basée sur l'apprentissage automatique, utilisée pour découvrir les effets des voies induites par les médicaments dans toutes les études.