AbbVie a annoncé les premiers résultats positifs de U-EXCEL, une étude d'induction de phase 3, montrant que l'upadacitinib (45 mg une fois par jour) a atteint les deux critères d'évaluation primaires de rémission clinique et de réponse endoscopique à la semaine 12. U-EXCEL est la deuxième de deux études d'induction de phase 3 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'upadacitinib chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère qui n'ont pas répondu de manière adéquate ou qui n'ont pas toléré un traitement conventionnel ou biologique. U-EXCEL comprenait le même critère principal et les mêmes critères secondaires clés que U-EXCEED, la rémission clinique étant mesurée par l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) et par les symptômes de fréquence des selles/douleurs abdominales (SF/AP) rapportés par les patients. Une proportion significativement plus importante de patients traités par un régime d'induction de 12 semaines d'upadacitinib 45 mg par jour a atteint la rémission clinique selon le CDAI à la semaine 12 par rapport au placebo (49% contre 29% ; p < 0,0001). Des résultats similaires ont été observés avec la rémission clinique par SF/AP (51% chez les patients traités par upadacitinib contre 22% chez les patients traités par placebo ; p < 0,0001). A la semaine 12, une proportion significativement plus importante de patients traités par upadacitinib 45 mg a obtenu une réponse endoscopique par rapport au groupe placebo (46% contre 13% ; p < 0,0001). Conformément aux résultats de l'étude d'induction U-EXCEED, une proportion significativement plus élevée de patients recevant l'upadacitinib 45 mg a également atteint une rémission clinique sans stéroïdesd par CDAI et par SF/AP par rapport au placebo à la semaine 12 chez les patients prenant des corticostéroïdes au départ. Une amélioration précoce des symptômes mesurée par le CR-100 (défini comme la réduction du CDAI =100 points par rapport à la ligne de base) à la semaine 2 ainsi qu'une rémission clinique à la semaine 4 ont également été obtenues par une proportion significativement plus élevée de patients recevant l'upadacitinib 45 mg. Au cours de la période de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, le profil de sécurité de l'upadacitinib 45 mg était cohérent avec le profil de sécurité observé dans les études précédentes, toutes indications confondues, sans qu'aucun nouveau risque de sécurité ne soit observé. Les effets indésirables les plus fréquents ont été l'acné et l'anémie dans le groupe upadacitinib 45 mg. Des événements indésirables graves sont survenus chez 6,9 % des patients du groupe upadacitinib 45 mg, contre 6,8 % des patients du groupe placebo.1 Les taux d'infections graves étaient de 1,1 % chez les patients traités par l'upadacitinib 45 mg et de 1,7 % chez ceux ayant reçu le placebo. Un zona a été signalé chez 2,9 % des patients traités par l'upadacitinib 45 mg, tous les cas étant sans gravité. Il n'y a pas eu de cas de perforation gastro-intestinale ou de décès au cours de la période contrôlée par placebo. Un cas d'événement cardiovasculaire majeur (MACE) a été signalé dans le groupe placebo. Les patients qui étaient sous upadacitinib 45 mg et qui n'ont pas obtenu de réponse clinique à la semaine 12 ont été inclus dans une cohorte de traitement supplémentaire de 12 semaines avec upadacitinib 30 mg. Dans cette cohorte, un patient est décédé du COVID-19. Les patients qui étaient sous placebo et qui n'ont pas obtenu de réponse clinique à la semaine 12 ont été inclus dans une cohorte de traitement de 12 semaines avec l'upadacitinib 45 mg. Parmi ces patients, il y a eu un cas de perforation gastro-intestinale jugée. Dans l'étude U-EXCEL, aucun cas de MACE, de malignité ou d'événement thromboembolique veineux n'a été signalé chez les patients traités par upadacitinib. Les résultats complets de l'étude U-EXCEL seront présentés lors de prochaines conférences médicales et publiés dans une revue médicale à comité de lecture. Les premiers résultats de la partie phase 3 de la première étude d'induction, U-EXCEED, ont été annoncés en décembre 2021 et l'étude de maintien pour les deux est en cours. L'utilisation de l'upadacitinib dans la maladie de Crohn n'est pas approuvée et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été évaluées par les autorités réglementaires. La rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme une rémission clinique (par CDAI < 150, ou par SF/AP avec un SF quotidien moyen =2,8 et pas plus mauvais que la ligne de base et un score AP quotidien moyen =1 et pas plus mauvais que la ligne de base) et l'arrêt de l'utilisation de corticostéroïdes parmi les patients prenant des corticostéroïdes au départ.