Aadi Bioscience, Inc. a annoncé que des données précliniques sur l'association d'inhibiteurs de KRAS et de nab-sirolimus seront présentées au cours d'une session de posters lors du prochain 34e symposium EORTC-NCI-AACR, qui aura lieu du 26 au 28 octobre 2022 à Barcelone, en Espagne. Nab-sirolimus est une nouvelle forme de nanoparticules liées à l'albumine de l'inhibiteur mTOR sirolimus et est approuvé pour le traitement de la tumeur maligne à cellules épithélioïdes périvasculaires (PEComa) localement avancée, non résécable ou métastatique. KRAS est fréquemment muté dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et d'autres types de tumeurs, le KRAS G12C étant présent chez environ 9 % des patients atteints de NSCLC.

La voie mTOR est souvent activée chez les patients présentant la mutation KRAS et contribue à la résistance adaptative aux inhibiteurs de KRAS. Les scientifiques d'Aadi ont mené des études pour déterminer l'utilité d'une combinaison de l'inhibiteur mTOR nab-sirolimus et des inhibiteurs KRAS, qui pourrait avoir un potentiel synergique dans le traitement des cancers mutés KRAS. Le sotorasib (AMG510) est approuvé pour le traitement du CBNPC localement avancé ou métastatique muté KRAS G12C, et l'adagrasib (MRTX 849) est en cours d'examen pour le traitement du CBNPC muté KRAS G12C.

Cette étude a examiné l'activité antitumorale des inhibiteurs de mTOR nab-sirolimus ou everolimus en association avec le sotorasib ou l'adagrasib dans des xénogreffes de cancer muté KRAS G12C. Les résultats de ces études ont montré que l'association du nab-sirolimus avec l'un ou l'autre des inhibiteurs de KRAS G12C améliorait significativement la réponse contre les tumeurs de cancer du poumon et de cancer de la vessie mutants KRAS G12C in vivo et le nab-sirolimus a également montré une puissance significativement supérieure dans l'association par rapport à l'évérolimus. Les combinaisons du nab-sirolimus avec le sotorasib et l'adagrasib seront détaillées dans le prochain poster.