Jazz Pharmaceuticals plc et Zymeworks Inc. ont annoncé les résultats de tolérance et d'efficacité, y compris les premières données de survie globale (OS), d'un essai de phase 2 examinant le zanidatamab, un anticorps bispécifique expérimental ciblant HER2, en association avec une chimiothérapie, chez des patients en première ligne atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien métastatique exprimant HER2 (mGEA). Les résultats préliminaires ont montré qu'au moment de l'analyse, la SG médiane n'avait pas encore été atteinte avec une durée médiane de suivi de l'étude de 26,5 mois. Le taux de survie globale à 18 mois était de 84% [intervalle de confiance (IC) à 95% : 68%, 93%]. Résultats de l'essai Les données comprennent les résultats d'efficacité et de tolérance d'une étude de phase 2 ouverte en cours (NCT03929666) évaluant le zanidatamab en association avec la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les patients atteints de mGEA avancé exprimant HER2, qui comprend les patients atteints de cancer de l'estomac, de l'œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Les patients n'avaient pas reçu auparavant d'agents ciblant HER2 ni de traitement systémique pour le mGEA. Au total, 46 patients atteints de mGEA ont été recrutés sur 15 sites
aux États-Unis, au Canada et en Corée du Sud. Les patients ont reçu du zanidatamab avec le traitement de chimiothérapie choisi par le médecin (traitement combiné standard de première ligne). Les données ont démontré que le zanidatamab associé à une chimiothérapie standard est un régime de traitement très actif pour le traitement de première ligne de la mGEA HER2-positive. Chez les 42 patients évaluables pour la SG recevant du zanidatamab en association avec une chimiothérapie, le taux de SG à 18 mois était de 84 % (IC à 95 % : 68 %, 93 %), le taux de SG à 12 mois était de 88 % (IC à 95 % : 73 %, 95 %), et la médiane de survie globale n'avait pas encore été atteinte (avec une durée médiane de suivi de l'étude de 26,5 mois). Le traitement par
zanidatamab a entraîné un taux de réponse objective confirmée (cORR) de 79% (IC 95% : 63-90%), un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 92% (IC 95% : 79-98%), avec trois patients obtenant une réponse complète parmi les 38 patients évaluables pour la réponse. La durée médiane de la réponse était de 20,4 mois (IC 95 % : 8,3-NE) avec une survie médiane sans progression (mPFS) de 12,5 mois (IC 95 % : 7,1-NE), 17 patients présentant une réponse continue au moment de la coupure des données. Le régime était gérable, tolérable et conforme aux profils de sécurité observés pour d'autres régimes d'association standard pour les patients atteints de GEA HER2-positif. Les données ont été présentées lors d'une session d'affiches intitulée Zanidatamab + chimiothérapie comme traitement de première ligne pour l'adénocarcinome gastro-œsophagien métastatique exprimant HER2 (mGEA) au cours du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO GI) qui se déroule à San Francisco. La présentation est disponible pour les personnes inscrites à la conférence sur le site Web de la conférence ASCO GI (numéro de résumé 347), et sera disponible pour le grand public sur le site Web de Zymeworks.Zymeworks continue de recruter des patients dans l'essai clinique randomisé de phase 3, HERIZON-GEA-01 (NCT05152147), évaluant le zanidatamab en association avec la chimiothérapie plus ou moins le tislelizumab comme traitement de première ligne pour les mGEA exprimant HER2. À propos du zanidatamab Le zanidatamab est un anticorps bispécifique expérimental, basé sur la plateforme Azymetric(TM) de Zymeworks, qui peut se lier simultanément à deux épitopes non chevauchants de HER2, ce que l'on appelle la liaison biparatopique. Cette conception unique entraîne de multiples mécanismes d'action, notamment un double blocage du signal HER2, une liaison et une élimination accrues de la protéine HER2 de la surface cellulaire, ainsi qu'une fonction effectrice puissante conduisant à une activité antitumorale encourageante chez les patients. Zymeworks, ainsi que ses collaborateurs Jazz et BeiGene Ltd. (BeiGene), développent le zanidatamab dans de multiples essais cliniques comme option de traitement ciblé pour les patients atteints de tumeurs solides qui expriment HER2. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation Breakthrough Therapy pour le zanidatamab chez les patients atteints de cancers des voies biliaires (BTC) amplifiés par le gène HER2 et déjà traités, ainsi que deux désignations Fast Track pour le zanidatamab : l'une en tant qu'agent unique pour les BTC réfractaires et l'autre en association avec une chimiothérapie standard pour les GEA de première ligne. De plus, le zanidatamab a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du CTB et du GEA
, ainsi que la désignation de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments pour le traitement du cancer gastrique. Le zanidatamab a également reçu la désignation Breakthrough Therapy du Center for Drug Evaluation (CDE) en Chine.