Xeris Biopharma Holdings, Inc. a annoncé les premiers résultats de son étude multicentrique ouverte de phase 2 récemment complétée sur le XP-8121 pour le traitement des adultes souffrant d'hypothyroïdie. Le XP-8121 utilise la technologie de formulation XeriSol ? de la Société pour permettre une nouvelle injection SC de lévothyroxine une fois par semaine.

Cette nouvelle formulation augmente de façon significative la biodisponibilité de la lévothyroxine, réduisant ainsi l'exposition globale au médicament et permettant un schéma posologique ayant le potentiel d'atténuer les nombreux défis associés à l'atteinte et au maintien d'un niveau normal de thyréostimuline (TSH) avec les formulations orales quotidiennes de la lévothyroxine. L'étude de phase 2 (NCT05823012) était une étude non randomisée, ouverte, à bras unique et auto-contrôlée du XP-8121 (lévothyroxine sodique) afin de déterminer un facteur de conversion de dose cible de la lévothyroxine orale à dose stable vers le XP-8121 (lévothyroxine sodique) chez 46 patients atteints d'hypothyroïdie et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du XP-8121 (lévothyroxine sodique) après des injections SC hebdomadaires. L'étude de phase 2 a mis à profit les observations de biodisponibilité d'une étude précédente de phase 1 dans laquelle l'analyse PK a démontré que les participants pouvaient atteindre une exposition systémique comparable avec le XP-8121 à seulement 57% d'une dose orale hebdomadaire.

L'étude de phase 2 comprenait les périodes suivantes : Dépistage, période de titration (2 à 8 semaines) et période d'entretien (4 semaines). Les participants sont entrés dans l'étude avec une dose orale stable (= 3 mois) et des valeurs de laboratoire normales pour la TSH et la T4 libre. Les participants recevaient une dose quotidienne de lévothyroxine orale de 83,7 ± 31,14 mcg (moyenne ± SD) à l'entrée dans l'étude.

Afin d'assurer l'innocuité des participants à l'étude, l'injection SC du XP-8121 une fois par semaine a été initiée à 2X leur dose quotidienne et titrée à toutes les 2 semaines jusqu'à une cible de 4X leur dose quotidienne. Les participants ayant complété la période d'entretien recevaient une dose hebdomadaire de XP-8121 de 324.4 ± 125.59 mcg. La moyenne géométrique du ratio entre la dose hebdomadaire de XP-8121 et la dose quotidienne de lévothyroxine (facteur de conversion de la dose) était de 4.02 [90% CI 3.79, 4.27].

Un total de 30 participants (65.2%) ont expérimenté au moins 1 TEAE (Treatment Emergent Adverse Event) dont la plupart ont été jugés légers (87%) et modérés (13%) en sévérité. Les effets indésirables les plus fréquents (> 2 participants) étaient la fatigue (21,7 %), la douleur au point d'injection (10,9 %), les céphalées (8,7 %) et l'infection urinaire (6,5 %). Aucun décès ou autre événement indésirable grave n'a été signalé.

La tolérabilité du site d'injection a été évaluée à chaque administration SC du XP-8121 (> 450 injections). Il y a eu très peu de rapports d'inconfort (18% ; principalement d'intensité légère), d'érythème (7% ; échelle de Draize) ou d'œdème (1% ; échelle de Draize). Aucun participant n'a interrompu l'étude en raison d'une réaction au site d'injection.

Le questionnaire sur la satisfaction à l'égard des médicaments (TSQM-9) a été administré pour évaluer la satisfaction des patients. Le XP-8121 a obtenu de meilleurs résultats dans les trois domaines (efficacité, commodité et satisfaction globale) comparativement à la lévothyroxine orale. À la fin de l'étude, on a demandé aux participants d'indiquer leur préférence pour le XP-8121 administré une fois par semaine.

Une majorité (72%) a indiqué une forte préférence pour la voie d'administration SC basée sur les attributs catégoriques de commodité (60.6%), facilité d'administration (45.5%), fréquence d'administration (54.5%), niveau d'observance (27.3%) et confiance dans la thérapie (36.4%).