Xenon Pharmaceuticals Inc. a annoncé le lancement de son programme de phase 3 du XEN1101 avec l'initiation de l'essai clinique X-TOLE2, qui examinera le XEN1101 administré comme traitement d'appoint pour les patients adultes souffrant d'épilepsie focale. Le XEN1101 est un ouvreur de canal potassique Kv7 différencié en cours de développement pour le traitement de l'épilepsie et du trouble dépressif majeur. En octobre 2021, Xenon a annoncé des résultats positifs de son essai clinique de phase 2b X-TOLE, qui a évalué l'efficacité clinique, la sécurité et la tolérance du XEN1101 administré comme traitement d'appoint pour les patients adultes atteints d'épilepsie focale.

En juin 2022, Xenon a annoncé la réussite d'une réunion End-of-Phase 2 avec la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis. Sur la base de la réunion EOP2, Xenon et la FDA se sont alignés sur les éléments clés du programme de phase 3 pour soutenir une soumission de demande de nouveau médicament (NDA). Xenon prévoit de soumettre une NDA à l'issue du premier essai clinique de phase 3 du XEN1101 (X-TOLE2), s'il est concluant, et d'utiliser l'ensemble des données existantes de l'essai clinique de phase 2b X-TOLE ainsi que des données de sécurité supplémentaires provenant d'autres essais cliniques pour répondre aux exigences réglementaires.

Xenon a lancé son programme de développement de phase 3 du XEN1101, qui comprend deux essais cliniques de phase 3 identiques à mener en parallèle, appelés X-TOLE2 et X-TOLE3, qui sont conçus de manière très proche de l'essai clinique de phase 2b X-TOLE. Ces essais multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, évalueront l'efficacité clinique, la sécurité et la tolérabilité du XEN1101 administré en tant que traitement d'appoint chez environ 360 patients par étude souffrant de crises d'épilepsie à début focal (FOS). Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est la variation médiane en pourcentage (MPC) de la fréquence mensuelle des crises depuis le début de l'étude jusqu'à la période en double aveugle (DBP) du XEN1101 par rapport au placebo.

À l'issue de la DBP dans les études X-TOLE2 et X-TOLE3, les patients éligibles peuvent entrer dans une étude d'extension ouverte (OLE) pouvant durer jusqu'à trois ans. En outre, l'OLE X-TOLE en cours continue également à générer d'importantes données à long terme pour le XEN1101 dans le FOS. Xenon a également l'intention de lancer un essai clinique de phase 3, appelé X-ACKT, afin de soutenir les demandes réglementaires potentielles dans une indication supplémentaire de l'épilepsie, à savoir les crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTCS).

Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluera l'efficacité clinique, la sécurité et la tolérabilité du XEN1101 administré comme traitement d'appoint chez environ 160 patients atteints de PGTCS. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est la CPM de la fréquence mensuelle du SSPG depuis le début de l'étude jusqu'au DBP du XEN1101 par rapport au placebo. À l'issue du DBP du X-ACKT, les patients éligibles pourront entrer dans une étude OLE d'une durée maximale de trois ans.