Xencor, Inc. a annoncé des données cliniques supplémentaires provenant de cohortes d'expansion dans son étude de phase 1 du plamotamab, un anticorps bispécifique CD20 x CD3, chez des patients atteints de lymphomes non hodgkiniens récidivants ou réfractaires. Les données seront présentées par Krish Patel, M.D., directeur du programme de lymphome du Swedish Cancer Institute, lors d'une session de posters de 18h00 à 20h00 CST lors du 64e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Au moment de la clôture des données le 24 août 2022, 44 patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire avaient été recrutés avant le 30 juin 2022 et avaient reçu la dose recommandée.

Les patients avaient un âge médian de 69 ans et avaient reçu une médiane de 4 thérapies antérieures. Au départ, 86 % d'entre eux présentaient une maladie avancée de stade III ou IV. De plus, 50 % des patients avaient reçu un CAR-T comme traitement antérieur.

La maladie principale au moment de l'inscription de ces patients était un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL ; n=26), un lymphome à hautes cellules B (HGBCL ; n=6), un lymphome folliculaire (FL ; n=10) et un autre lymphome (n=2). Analyse de la sécurité Le profil de sécurité du plamotamab était conforme aux résultats précédents. Les événements indésirables (EI) de grade 3 ou 4 les plus fréquents survenus pendant le traitement chez tous les patients étaient la neutropénie (25,0 %), l'anémie (15,9 %) et la lymphopénie (11,4 %).

Un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires de grade 3 a été observé chez un patient (2,3 %). Des EI conduisant à l'arrêt du plamotamab sont survenus chez neuf patients (20,5 %), dont quatre patients (9,1 %) qui ont arrêté le traitement en raison du COVID-19. Le syndrome de libération de cytokines (SRC), l'EI le plus fréquent, a été observé chez 70,5 % des patients, et aucun patient n'a présenté de SRC de grade 3 ou 4.

Analyse de l'efficacité L'analyse de l'efficacité comprenait les populations de patients évaluables et en intention de traiter (ITT). Les réponses ont été évaluées sur la base de la classification de Lugano. Dans la population évaluable de patients atteints de DLBCL ou de HGBCL, le taux de réponse globale (ORR) était de 52,0 % (13/25) et le taux de réponse complète était de 24,0 % (6/25).

Pour les patients ayant reçu une thérapie CAR-T antérieure, le taux de réponse globale (ORR) était de 50,0 % (8/16), et le taux de réponse complète (CR) était de 25,0 % (4/16). Dans la population ITT, l'ORR était de 43,8% (14/32), et le taux de réponse complète était de 18,8% (6/32). La durée médiane de la réponse (mDOR) pour les deux populations était de 126 jours.

Dans la population évaluable sur le plan de l'efficacité des patients atteints de FL, le taux d'ORR était de 87,5% (7/8) et le taux de CR était de 50,0% (4/8). Dans la population ITT, le TRO était de 80,0 % (8/10) et le taux de RC était de 40,0 % (4/10). Le mDOR pour les deux populations n'a pas été atteint.

Analyse de la relation exposition-réponse Une analyse de la relation exposition-réponse (ER) au plamotamab provenant de la partie d'escalade de la dose de l'étude de phase 1 a examiné les niveaux d'IL-6, l'incidence du SRC, les EI de haut grade et la réponse globale. Le SRC de la première dose était lié à la concentration maximale de plamotamab (Cmax). Cependant, la probabilité de SRC lors d'une augmentation progressive de la dose a été mieux modélisée en utilisant l'ampleur de l'augmentation progressive, mesurée par le rapport entre la Cmax après la dose et la concentration avant cette dose (Ctrough).

Une fois la dose cible atteinte, il n'y avait pas de relation entre l'exposition et le SRC de haut grade. Cette analyse indique le potentiel d'une large fenêtre thérapeutique à la dose cible et fournit des indications pour améliorer les schémas posologiques dans les futures études cliniques du plamotamab.