Viridian Therapeutics, Inc. a communiqué les détails de son projet de lancement d'un programme d'essais cliniques de phase 3 pour son produit candidat SC VRDN-003 destiné aux patients souffrant d'une maladie oculaire thyroïdienne modérée à sévère. Viridian prévoit de lancer deux essais cliniques de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, conçus pour évaluer l'efficacité et la sécurité de VRDN-003 administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de TED actif et chronique, nommés REVEAL-1 et REVEAL-2, respectivement. Ces essais cliniques devraient débuter en août 2024.

Dans REVEAL-1, environ 84 patients seront randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir VRDN-003 SC ou un placebo toutes les 4 semaines ou toutes les 8 semaines. Les patients recevront une dose de charge initiale de 600 mg sous forme de deux injections de 300 mg, suivies d'injections uniques de 300 mg pour un total de 6 administrations dans le schéma posologique de 4 semaines et un total de 3 administrations dans le schéma posologique de 8 semaines. Dans REVEAL-2, environ 126 patients seront randomisés de la même manière pour les mêmes schémas posologiques.

Le critère d'évaluation principal de chaque essai clinique sera le taux de répondeurs au traitement de la proptose, basé sur l'obtention d'une amélioration d'au moins 2 mm de la proptose par rapport à la valeur de base à la semaine 24, par rapport au placebo. Les patients seront ensuite suivis pendant 28 semaines supplémentaires. D'autres mesures de résultats dans chaque essai incluront des changements par rapport à la ligne de base dans la proptose, le score d'activité clinique (CAS) et la diplopie.

Viridian prévoit que les données de base des deux essais cliniques seront disponibles au cours du premier semestre 2026 et qu'une BLA sera déposée d'ici la fin de l'année 2026. L'entreprise prévoit de lancer VRDN-003 avec un stylo autoinjecteur disponible dans le commerce. VRDN-003 est un anticorps anti-IGF-1R administré par voie sous-cutanée, potentiellement le meilleur de sa catégorie, en cours de développement pour le TED.

VRDN-003 possède le même domaine de liaison que VRDN-001, a été conçu pour avoir une demi-vie plus longue et agit comme un antagoniste complet de l'IGF-1R. L'inhibition de l'IGF-1R est le seul mécanisme d'action approuvé qui a été validé cliniquement et commercialement pour le TED et qui s'est révélé très efficace dans le traitement de la maladie. Les résultats de la phase 1 chez des volontaires sains ont montré une demi-vie de VRDN-003 de 40 à 50 jours, soit 4 à 5 fois la demi-vie de VRDN-001.

De plus, la modélisation pharmacocinétique prédit que des schémas posologiques pratiques de VRDN-003 (par exemple, une injection sous-cutanée de faible volume une fois toutes les 4 ou 8 semaines) pourraient atteindre des niveaux d'exposition de VRDN-003 équivalents à ceux de VRDN-001 qui ont produit des résultats cliniquement significatifs chez les patients atteints de TED dans un essai clinique de phase 2, de preuve de concept. Viridian est une société biopharmaceutique qui se concentre sur l'ingénierie et le développement de médicaments potentiels de premier ordre pour les patients atteints de maladies graves et rares. L'expertise de Viridian en matière de découverte d'anticorps et d'ingénierie des protéines permet de développer des candidats thérapeutiques différenciés pour des cibles médicamenteuses préalablement validées dans des domaines pathologiques commercialement établis.

Viridian fait progresser plusieurs candidats en clinique pour le traitement des patients souffrant d'une maladie des yeux de la thyroïde (TED). La société mène un programme pivot pour VRDN-001, comprenant deux essais cliniques mondiaux de phase 3 (THRIVE et THRIVE-2), afin d'évaluer son efficacité et son innocuité chez les patients souffrant d'une maladie oculaire thyroïdienne active et chronique. Viridian développe également VRDN-003 en tant que thérapie sous-cutanée potentielle pour le traitement du TED et prévoit de lancer un programme mondial de phase 3, REVEAL et REVEAL-2, pour évaluer l'efficacité et la sécurité de VRDN-003 chez les patients atteints de TED actif et chronique, respectivement.

En plus de son portefeuille de TED, Viridian développe un nouveau portefeuille d'inhibiteurs du récepteur Fc néonatal (FcRn), dont VRDN-006 et VRDN-008, qui a le potentiel d'être développé dans de multiples maladies auto-immunes.