Viridian Therapeutics, Inc. a présenté des données positives de preuve de concept provenant de la cohorte 10 mg/kg dans son essai clinique de phase 1/2 en cours du VRDN-001, un anticorps anti-IGF-1R, chez des patients souffrant d'une maladie active de la thyroïde (TED). Ces données, ainsi que de nouvelles données in vitro caractérisant et différenciant davantage le profil pharmacologique du VRDN-001, ont été incluses dans le cadre de trois présentations d'affiches de dernière minute lors de la 91e réunion annuelle de l'American Thyroid Association (ATA). Le résumé décrivant les nouvelles données in vitro sur le profil anti-IGF-1R distinct du VRDN-001 a également été sélectionné comme présentation orale de dernière minute. Le poster n°535 présente les données de preuve de concept de la première cohorte de patients atteints de TED actif traités dans l'essai clinique de phase 1/2 en cours. Dans cette cohorte, un total de 8 patients ont été randomisés pour recevoir deux perfusions de 10 mg/kg de dose de VRDN-001 ou de placebo par voie intraveineuse ; 6 patients ont reçu du VRDN-001 et 2 patients ont reçu un placebo. Chez les patients recevant le VRDN-001, une réponse de la proptose a été obtenue par 83% des patients, avec une réduction moyenne de 2,4 mm par rapport à la ligne de base. Un score d'activité clinique (CAS) de 0 ou 1 a été atteint par 83% des patients, avec une réduction moyenne de 4,3 points par rapport aux valeurs de base. La résolution complète de la diplopie a été obtenue par 75 % des patients qui présentaient une diplopie au départ. Le VRDN-001 a démontré un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable avec aucun EIG rapporté, aucune hyperglycémie et aucune réaction à la perfusion.
Le poster #535 a été rédigé par Shoaib Ugradar, UCLA Stein Eye Institute, Barrett Katz, Viridian Therapeutics, Denis O'Shaughnessy, Viridian Therapeutics, Rochelle Summerfelt, Viridian Therapeutics, Angela She, Viridian Therapeutics, et Raymond Douglas, Cedars Sinai Medical Center. L'affiche #568 présente des données complètes sur l'innocuité et la pharmacodynamique de la portion de volontaires sains complétée de l'essai de phase 1/2 en cours du VRDN-001. Au total, 13 sujets ont été randomisés pour recevoir deux perfusions d'une dose de 3, 10 ou 20 mg/kg de VRDN-001 ou d'un placebo. Douze sujets ont terminé l'essai ; l'un des sujets du groupe 20 mg/kg s'est retiré pour des raisons personnelles après la première perfusion et a été suivi jusqu'au jour 35.
Les taux plasmatiques d'IGF-1, un biomarqueur de l'antagonisme de l'IGF-1R, ont augmenté de cinq à sept fois par rapport à la ligne de base, indiquant un engagement maximal de la cible à toutes les doses. Toutes les doses étudiées ont été généralement sûres et bien tolérées, sans aucun cas de déficience auditive ou d'hyperglycémie liée au traitement, ni aucune réaction à la perfusion.
Le poster #568 a été rédigé par Angela She, Barrett Katz, Rochelle Summerfelt, Denis O'Shaughnessy, Brent Dickinson, Kelly Foster et Vahe Bedian de Viridian Therapeutics. Le poster n°132 présente des données précliniques issues d'études in vitro du VRDN-001. Les données montrent que le VRDN-001 se lie à la même région de l'IGF-1R que le téprotumumab mais engage un épitope distinct. Cette différence de liaison s'est traduite par des différences d'effets fonctionnels : contrairement à l'anticorps anti-IGF-1R, le teprotumumab, qui antagonisait incomplètement la fonction de l'IGF-1R, le VRDN-001 antagonisait totalement la liaison du ligand, l'autophosphorylation du récepteur et la signalisation en aval.
Ces différences pharmacologiques peuvent fournir une base mécaniste pour les données initiales rapportées par l'étude de phase 1/2 en cours sur le VRDN-001, y compris les réponses pharmacodynamiques dans la cohorte de volontaires sains présentées dans l'affiche #568 et les réponses cliniques favorables observées chez les patients atteints de TED, telles que présentées dans l'affiche #535.
Le poster n°132 a été rédigé par Yang Zhao, Jordan Tsai, Rachel Newell et Vahe Bedian de Viridian Therapeutics.