Trevena, Inc. a annoncé des données cliniques positives pour TRV045, son modulateur sélectif du récepteur de la sphingosine-1-phosphate de sous-type 1 (S1P1). L'étude de phase 1 en trois parties, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a évalué la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez des volontaires sains. TRV045 est en cours de développement comme traitement potentiel de la douleur neuropathique diabétique (DNP).

Grâce à une collaboration avec les National Institutes of Health, la société explore également le TRV045 comme traitement potentiel de l'épilepsie. Cette étude a été conçue en trois parties, examinant le profil pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité du TRV045 administré par voie orale chez des volontaires sains. Partie 1 u Dose ascendante unique : Cette phase de l'étude a examiné le profil pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité de doses ascendantes uniques de TRV045 ou de placebo.

Des doses ont été administrées à 53 sujets sains dans 6 cohortes d'étude distinctes, avec TRV045 dosé à 5, 15, 30, 90 et 200mg. Partie 2 u Effet alimentaire : Cette phase de l'étude a examiné le profil pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de TRV045 administré avec un repas riche en graisses dans 3 cohortes d'étude. L'effet de la nourriture sur l'absorption et l'exposition au TRV045 a été étudié chez 27 sujets à des doses de 30, 200 et 300mg.

Partie 3 u Dosage multiple : Cette phase de l'étude a examiné le profil pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité chez une seule cohorte de sujets recevant des doses multiples de TRV045 ou un placebo. Une cohorte unique de 9 sujets a reçu 250mg de TRV045 par jour pendant sept jours. Les principaux résultats de l'étude de phase 1 sont résumés ci-dessous : Bien toléré.

TRV045 a été bien toléré, sans aucun événement indésirable grave. Parmi les événements indésirables spontanés non graves, le seul événement indésirable évalué par les investigateurs de l'étude comme étant probablement ou certainement lié au médicament était un mal de tête chez 4 sujets dans les trois parties de l'étude. Une pharmacocinétique attrayante.

Le profil pharmacocinétique de TRV045 a montré une demi-vie compatible avec une posologie uniquotidienne anticipée. Exposition cible appropriée. Sur la base de l'exposition pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques libres calculées de TRV045 ont dépassé la plage d'efficacité ciblée en fonction des mesures non cliniques de la pharmacodynamique in vitro et in vivo.

Différencié des médicaments S1P actuellement commercialisés. Un ensemble ciblé de mesures de laboratoire a été étudié pour caractériser la tolérabilité du TRV045, y compris la numération des lymphocytes totaux, les ECG et les examens ophtalmologiques, car ces événements indésirables ont été associés aux composés existants ciblant le S1P. Aucun événement indésirable de type lymphopénie, cardiaque, pulmonaire ou ophtalmologique n'a été rapporté dans l'étude de phase 1 du TRV045.

Trevena a mené une étude non clinique supplémentaire qui a montré que le TRV045 a un effet anti-inflammatoire potentiel sur les astrocytes. Cela suggère que le TRV045 pourrait jouer un rôle en tant que traitement modificateur de la maladie dans l'épilepsie. Dans cette étude, des astrocytes primaires dérivés de cerveaux de souris ont été isolés et étudiés en culture cellulaire.

Les astrocytes sont des cellules gliales très répandues qui sont des médiateurs bien reconnus de l'inflammation dans le SNC. Les concentrations de dix-sept cytokines et chimiokines différentes produites par les astrocytes ont été étudiées. Les résultats ont démontré que le TRV045 modulait ces cytokines et chimiokines, avec un amortissement statistiquement significatif de la réponse inflammatoire de ces cellules.