Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. a annoncé la présentation de données supplémentaires sur la sécurité et la tolérabilité de RESILIENT, la deuxième étude positive de phase 3 évaluant le TNX-102 SL (comprimés sublinguaux de cyclobenzaprine HCl) pour la gestion de la fibromyalgie, lors du Biotech Showcase ? 2024 à San Francisco, du 8 au 10 janvier.

Comme annoncé précédemment, RESILIENT a atteint son objectif principal pré-spécifié, réduisant significativement la douleur quotidienne par rapport au placebo (p=0,00005) chez les participants atteints de fibromyalgie. Des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs ont également été observés pour tous les critères secondaires clés liés à l'amélioration de la qualité du sommeil, à la réduction de la fatigue et à l'amélioration globale des symptômes et du fonctionnement de la fibromyalgie. Tonix prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) américaine au cours du second semestre 2024 pour le TNX-102 SL dans la prise en charge de la fibromyalgie.

RELIEF, le premier essai de phase 3 du TNX-102 SL 5,6 mg dans la fibromyalgie, s'est achevé en décembre 2020. Il a atteint son critère principal pré-spécifié de réduction de la douleur quotidienne par rapport au placebo (p=0,010) et a montré une activité dans les principaux critères secondaires. L'étude RESILIENT est un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TNX-102 SL (comprimés sublinguaux de cyclobenzaprine HCl) dans la prise en charge de la fibromyalgie.

L'essai à deux bras a randomisé 457 participants aux États-Unis dans 33 sites. Les deux premières semaines de traitement consistent en une période de rodage au cours de laquelle les participants commencent à prendre TNX-102 SL 2,8 mg (1 comprimé) ou un placebo. Ensuite, tous les participants augmentent leur dose à TNX-102 SL 5,6 mg (2 comprimés de 2,8 mg) ou à deux comprimés de placebo pour les 12 semaines restantes.

Le critère d'évaluation principal est le changement du score quotidien de sévérité de la douleur (TNX-102 SL 5,6 mg vs. placebo) entre le début de l'étude et la semaine 14 (en utilisant les moyennes hebdomadaires des scores quotidiens de l'échelle d'évaluation numérique), analysé par un modèle mixte de mesures répétées avec imputation multiple. La fibromyalgie est un trouble douloureux chronique qui résulte d'une amplification des signaux sensoriels et douloureux au sein du système nerveux central.

La fibromyalgie touche entre 6 et 12 millions d'adultes aux États-Unis, dont une majorité de femmes. Les symptômes de la fibromyalgie comprennent une douleur chronique généralisée, un sommeil non réparateur, de la fatigue et une raideur matinale. Parmi les autres symptômes associés, citons le dysfonctionnement cognitif et les troubles de l'humeur, notamment l'anxiété et la dépression.

Les personnes souffrant de fibromyalgie luttent contre leurs activités quotidiennes, ont une qualité de vie altérée et sont souvent handicapées. Les médecins et les patients font état d'une insatisfaction commune à l'égard des produits actuellement commercialisés. TNX-102 SL est un comprimé sublingual breveté de chlorhydrate de cyclobenzaprine qui permet une absorption transmuqueuse rapide et une production réduite d'un métabolite actif à longue demi-vie, la norcyclobenzaprine, grâce au contournement du métabolisme hépatique de premier passage.

Le TNX-102 SL est un agent multifonctionnel qui se lie fortement aux récepteurs 5-HT2A-sérotonergiques, a1-adrénergiques, H1-histaminergiques et M1-muscariniques cholinergiques et qui exerce une activité antagoniste sur ces récepteurs. Il est en cours de développement comme traitement quotidien au coucher de la fibromyalgie, du COVID long de type fibromyalgie (anciennement connu sous le nom de séquelles post-aiguës du COVID-19 [PASC]), des troubles liés à la consommation d'alcool et de l'agitation dans le cadre de la maladie d'Alzheimer. L'Office américain des brevets et des marques (USPTO) a délivré le brevet américain n° 9636408 en mai 2017, le brevet n° 9956188 en mai 2018 et le brevet n° 9956188 en mai 2018.

9956188 en mai 2018, le brevet n° 10117936 en novembre 2018, le brevet n° 10,357,465 en juillet 2019 et le brevet n°.

10736859 en août 2020. L'eutectique de protection Protectic ? et la formulation Angstro-Technology ?

revendiquées dans le brevet sont des éléments importants de la composition exclusive TNX-102 SL de Tonix. Ces brevets devraient conférer au TNX-102 SL, après approbation du NDA, une exclusivité sur le marché américain jusqu'en 2034/2035. En outre, Tonix a déposé des demandes de brevets américains en instance mais non délivrés concernant l'absorption transmuqueuse du CBP-HCl, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2033, pour le traitement des symptômes dépressifs de la fibromyalgie, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2032, et pour le traitement de la douleur dans la fibromyalgie, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2041.