Theseus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des étapes clés prévues pour 2023 et a présenté son troisième programme de développement, un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) pan-variant ciblant BCR-ABL pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) et de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à chromosome Philadelphie positif (Ph+). Mise à jour du pipeline : THE-630 est un inhibiteur pan-variant du récepteur tyrosine kinase KIT, conçu pour les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) qui ont développé une résistance aux lignes de traitement précédentes. Le recrutement est en cours pour la partie Phase 1 de l'essai clinique de Phase 1/2 de graduation et d'expansion des doses évaluant THE-630 chez les patients atteints de GIST avancé, les sept sites américains étant ouverts et en cours de recrutement.

Theseus traite les patients de la cohorte 5 de l'escalade de dose à la fin de 2022. Theseus prévoit de présenter des données préliminaires de sécurité, de pharmacocinétique et d'activité clinique initiale, ainsi qu'une analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNc), lors d'une conférence scientifique au deuxième trimestre 2023, avec des données de suivi sur des cohortes supplémentaires attendues au quatrième trimestre 2023. Les patients inscrits à l'essai ont subi une médiane de quatre thérapies antérieures.

Les échantillons d'ADNc sont recueillis avant, pendant et après le traitement et sont analysés par séquençage de nouvelle génération (NGS) pour caractériser l'hétérogénéité mutationnelle et les effets de THE-630 sur la fraction d'allèles mutants au fil du temps. Theseus a pour objectif de développer le THE-630 comme la meilleure molécule de sa catégorie pour les patients atteints de GIST pilotés par KIT. Les données précliniques démontrent le potentiel du THE-630 en tant qu'inhibiteur pan-variant de toutes les principales classes de mutations d'activation et de résistance de KIT, ce qui pourrait surmonter une limitation critique des thérapies approuvées.

Sur la base des données cliniques de l'étude de phase 1/2 en cours, Theseus prévoit de poursuivre des essais d'enregistrement parallèles chez des patients atteints de GIST avancés en deuxième et cinquième ligne.