Theseus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données initiales d'escalade de dose de l'essai de phase 1/2 en cours du THE-630 chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) à un stade avancé. THE-630 est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) pan-variant du récepteur tyrosine kinase KIT, conçu pour les patients atteints de GIST qui ont développé une résistance aux premières lignes de traitement. Historique de l'essai clinique THE-630 et plan de développement clinique : L'essai THE630-21-101 est un essai de phase 1/2 ouvert, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion pour la première fois chez l'homme, conçu pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale de THE-630 par voie orale (numéro NCT : NCT05160168).

L'essai devrait se dérouler en deux parties : une phase d'escalade de la dose, suivie d'une phase d'expansion. La population de patients de la phase initiale d'escalade de dose (phase 1) de l'essai comprendra des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques dont la maladie a progressé ou qui sont intolérants au traitement par imatinib et qui ont également reçu au moins l'un des traitements suivants : sunitinib, regorafenib, ripretinib ou avapritinib. L'objectif principal de la phase d'escalade de dose est de déterminer le profil de sécurité du THE-630, y compris les toxicités limitant la dose, la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2.

Une fois que la dose recommandée aura été déterminée lors de la phase d'escalade de dose, la phase d'expansion de dose (phase 2) recrutera des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques dans trois cohortes définies en fonction du traitement antérieur, y compris une cohorte de deuxième ligne et une cohorte de cinquième ligne. L'objectif principal de la phase d'expansion est d'évaluer l'activité anti-tumorale du THE-630 dans ces populations de patients atteints de GIST. Les données de l'essai clinique de phase 1/2 devraient permettre de poursuivre le développement clinique du THE-630, y compris la conception des essais d'enregistrement prévus pour le THE-630.

Theseus donne la priorité au développement du THE-630 dans les GIST de seconde ligne, où un inhibiteur de KIT pan-variant avec une activité contre toutes les principales classes de mutations activatrices, ou cancérigènes, et de résistance, a le potentiel d'apporter un bénéfice clinique significatif par rapport à la norme de soins actuelle. Theseus prévoit également d'évaluer le THE-630 dans les GIST de cinquième ligne, pour lesquels il n'existe actuellement aucune thérapie disponible et donc un important besoin non satisfait.