Hillstream BioPharma a annoncé une redéfinition stratégique de son portefeuille de produits et a fait le point sur la situation de l'entreprise. L'évaluation stratégique a pris en compte l'opportunité de création de valeur à court terme du pipeline et d'autres facteurs. Hillstream concentrera son pipeline sur l'avancement de nouveaux actifs oncologiques ayant le potentiel et des profils concurrentiels solides pour répondre aux besoins non satisfaits dans de multiples tumeurs solides, tels que les anticorps bispécifiques et les ADC ciblant de nouveaux épitopes conformationnels sur des cibles validées de grande valeur, HER2 et HER3, avec un effet Bystander plus puissant.

Les anticorps bispécifiques (BsAbs) désignent un groupe diversifié de molécules qui reconnaissent des épitopes distincts sur deux antigènes différents, tels que HER2 et HER3. Alors que HER3 a peu ou pas d'activité tyrosine kinase en soi, son activation pour favoriser les tumeurs dépend de l'hétérodimérisation ou du verrouillage avec HER2 et EGFR, qui est censé libérer son potentiel cancérigène. L'actif principal de Hillstream, HSB-3215, est conçu comme une immunoglobuline humanisée bispécifique contenant deux bras ciblant les domaines extracellulaires de HER2 et HER3.

HSB-3215 se lie à la fois à des épitopes chevauchants et différents sur HER2 par rapport au trastuzumab, le premier anticorps approuvé contre HER2, tout en adhérant à de nouveaux épitopes sur HER3, créant ainsi de nouveaux épitopes conformationnels. La société a l'intention de développer ce nouvel AcBs et de déposer une demande d'IND auprès de la FDA américaine à la fin de l'année prochaine. En exploitant "l'effet Bystander", un aspect clé des ADC qui a été récemment mis en évidence par l'amélioration de l'efficacité clinique d'ENHERTU(R) (trastuzumab deruxtecan) de Daiichi Sankyo/AstraZeneca, la Société prévoit d'optimiser son pipeline BsAb avec des ADC bi-spécifiques, c'est-à-dire des anticorps bi-spécifiques conjugués à de nouvelles charges utiles de toxines qui sont optimisées pour générer un effet Bystander plus puissant.

Les ADC sont composés d'un anticorps de ciblage conjugué chimiquement à un puissant composé/toxine anticancéreux (charge utile) par l'intermédiaire d'un linker propriétaire. Grâce à l'utilisation du HSB-3215, l'entreprise entend développer de nouveaux ADC ciblant HER2/HER3 et mieux diriger une charge utile vers les cellules cancéreuses surexprimant ces récepteurs, tandis que les cellules saines n'absorbent pas le composé indésirable. Hillstream a également l'intention de renforcer ses collaborations précédemment annoncées avec Applied Biomedical Science Institute (ABSI) et Minotaur pour développer de nouveaux produits biologiques dérivés de bovins dans des formats multiples contre des cibles hautement validées, y compris PD-1, HER2 et TROP-2, désignés sous le nom de PicoKnobs.

Une mise à jour concernant ces collaborations sera annoncée lors d'une journée R&D au cours du troisième trimestre.