Syros Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la publication dans une revue à comité de lecture des résultats de son étude de phase 2 dirigée par les biomarqueurs du tamibarotène en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée et qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie intensive standard. Ces résultats soutiennent l'évaluation en cours par Syros du tamibarotène pour le traitement des patients atteints de LMA et de syndrome myélodysplasique (SMD) avec surexpression de RARA. L'article, intitulé oTargeting RARA Overexpression with Tamibarotene, a Potent and Selective RARa Agonist, is a Novel Approach in AML,o a été publié en ligne dans Blood Advances le 7 décembre 2022.

Dans l'essai SY-1425-201, un total de 51 patients répartis sur 12 sites aux États-Unis et en France ont été recrutés dans la cohorte de LAM inapte récemment diagnostiquée qui a évalué l'association tamibarotène plus azacitidine. Les patients ont été sélectionnés à l'aide d'un nouveau test sanguin d'essai clinique utilisé pour identifier de manière prospective ceux qui présentent une surexpression de RARA. Sur la base des niveaux d'expression de RARA, chaque patient a été classé comme positif pour la surexpression de RARA (22 patients) ou négatif pour la surexpression de RARA (29 patients).

Les deux groupes ont été recrutés et traités avec des cycles de traitement de 28 jours, comprenant de l'azacitidine dosée quotidiennement aux jours 1 à 7, suivie de tamibarotène oral dosé deux fois par jour aux jours 8 à 28. Au total, 18 patients présentant une surexpression de RARA étaient évaluables en termes de réponse et ont présenté un taux de réponse globale (ORR) de 67% (12/18), un taux de CR/CRi de 61% (9 CR, 2 CRi), un taux de CR de 50% et un état sans leucémie morphologique de 5% (un patient). Le délai médian de la rémission complète composite initiale pour les patients présentant une surexpression de RARA était de 1,2 mois et la durée médiane de la rémission complète composite était de 10,8 mois (IC à 95 % : 2,9, NE).

Il est important de noter que chez les patients atteints de LAM à faible nombre de blastes, ce qui est similaire au HR-MDS, les données ont montré un taux de RC de 67 % (4/6). Chez les patients ne présentant pas de surexpression de RARA, les taux de réponse étaient cohérents avec le traitement par azacitidine seule.De plus, les analyses corrélatives des niveaux d'expression de RARA ont identifié une association de la surexpression de RARA avec une signature d'expression génique monocytique qui peut être associée à la résistance au venetoclax. Ces données ont également éclairé la stratégie d'évaluation de l'association triplette de tamibarotène, venetoclax et azacitidine dans l'essai SELECT-AML-1 en cours.