Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. a annoncé que la sécurité du dosage du SON-1010 dans plusieurs cohortes a été formellement examinée dans les deux essais cliniques de phase 1 et que l'escalade de dose se poursuit au fur et à mesure que les premières données deviennent disponibles. Le SON-1010 est une version propriétaire de l'interleukine-12 (IL-12) humaine, configurée en utilisant la plateforme Fully Human Albumin Binding (FHAB®) de Sonnet. SB101 est un essai à doses multiples pour les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées (NCT05352750) qui a débuté en avril et a maintenant commencé à traiter la quatrième cohorte de doses.

SB102 est un essai à dose unique ascendante chez des volontaires sains (NCT05408572) qui a débuté en juillet et qui traite actuellement la troisième cohorte de doses. Les comités d'examen de la sécurité n'ont trouvé aucun problème de sécurité et ont approuvé le passage aux niveaux de dose supérieurs suivants pour les deux études. Les données seront présentées lors d'un webinaire à 8h30 ET aujourd'hui.

Les données seront également présentées lors d'une prochaine conférence médicale. La stratégie d'escalade de dose clinique a été développée sur la base de la capacité d'utiliser ce médicament non cytotoxique dans une étude à dose unique ascendante (SAD) chez des volontaires sains afin de fournir rapidement des données PK/PD propres sans défis d'interprétation des effets des traitements antérieurs du cancer. Les données initiales de sécurité et de pharmacodynamique sont utilisées pour évaluer la réponse immunitaire au SON-1010 et prédire l'effet d'une nouvelle augmentation de la dose.

Il a été démontré que l'IL-12 stimule la production d'interféron-gamma (IFN ?), qui est nécessaire pour ses effets antitumoraux. Sonnet utilise les effets protecteurs connus du timing de la dose d'IL-12 pour minimiser la toxicité et étendre la dose maximale tolérée (MTD). Les effets indésirables ont généralement été légers/modérés, de nature transitoire, et ont tous été tolérables.

De plus, ils ont été moins nombreux et moins intenses avec les doses suivantes. L'inflammation aiguë dans les deux études a été évaluée avec un dosage par billes Luminex pour de multiples analytes de cytokines. L'IL-12p70 (utilisé pour mesurer la concentration de SON-1010) a été facilement quantifié et a démontré une pharmacocinétique étendue.

L'augmentation résultante de l'IFN ? (montrant un effet IL-12 et un potentiel pour le contrôle des tumeurs) était liée à la dose, contrôlée et prolongée. Il n'y avait que peu ou pas de signal pour l'IL-1ß, l'IL-6, l'IL-8 ou le TNFa et aucune indication du syndrome de libération de cytokine (SRC).

L'IL-10 a également été induite à un faible niveau, comme prévu. Bien que ces patients atteints de tumeurs solides avancées aient été lourdement prétraités et que nombre d'entre eux présentaient une maladie activement progressive à l'entrée dans l'étude, tous les patients sauf un restent dans l'étude. Sur les 6 patients des deux premières cohortes évaluables pour le suivi à cette dernière date limite, 5 des 6 avaient une maladie stable au premier scanner de suivi, avec un patient en progression qui est maintenant hors étude.

Au moment de la scintigraphie la plus récente, 2 des 5 patients dont la maladie était stable le sont toujours, tandis que les autres présentaient une croissance tumorale qui peut simplement représenter une inflammation tumorale ou une progression non confirmée. Une patiente atteinte d'un sarcome stromal de l'endomètre qui progressait à l'entrée dans l'étude présente maintenant des signes d'amélioration après 6 mois sous SON-1010, avec des tumeurs plus petites et une résolution complète de son ascite.