Lors de la réunion annuelle de l'American Heart Association (oAHAo) 2022, Silence Therapeutics plc a présenté des données provenant d'une analyse de son étude APOLLO de phase 1 à dose unique de SLN360, un acide ribonucléique interférent court (osiRNAo) expérimental, chez des adultes en bonne santé présentant un taux élevé de lipoprotéine(a) (oLp(a)o), un facteur de risque génétique clé pour les maladies cardiaques. Dans les deux groupes ayant reçu la dose unique la plus élevée de SLN360 (300 mg et 600 mg), les réductions médianes de Lp(a) en moyenne dans le temps sur 150 jours ont dépassé 80 %. Au jour 365, certains participants présentaient encore une réduction substantielle de la Lp(a) à environ 50 % du niveau de base.

De plus, les données d'extension au jour 365 n'ont montré aucun nouveau résultat de sécurité lié au médicament dans les deux groupes de dose. L'innocuité primaire, la tolérabilité et les effets de réduction de la Lp(a) de l'étude APOLLO à dose unique ont été présentés plus tôt cette année et publiés dans le Journal of the American Medical Association (oJAMAo). Dans cette étude, les participants qui ont reçu des doses uniques de SLN360 (300 mg ou 600 mg) ont vu des réductions maximales médianes de 96 % et 98 % respectivement.

On estime qu'un taux élevé de Lp(a) affecte jusqu'à 20 % de la population mondiale et constitue un facteur de risque connu et indépendant de maladie cardiovasculaire. Il n'existe aucun médicament approuvé qui abaisse sélectivement la Lp(a). Silence évalue le SLN360 dans la partie à doses multiples de l'étude de phase 1 APOLLO chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique stable (oASCVDo) et présentant un taux élevé de Lp(a).

La société prévoit de lancer l'étude SLN360 de phase 2 sur l'ASCVD au cours du deuxième semestre de 2022, en attendant les discussions réglementaires. La lipoprotéine(a), appelée Lp(a) en abrégé, est une particule fabriquée par le foie, qui se compose de cholestérol, de graisses et de protéines. La plupart des gens ont un peu de Lp(a) dans leur corps, mais environ 1 personne sur 5 a des niveaux élevés de Lp(a), en raison d'une variation génétique spécifique dans leur ADN.

La plupart des gens ignorent qu'ils ont un taux élevé de Lp(a). Les personnes vivant avec un taux élevé de Lp(a) ont un risque plus élevé de développer une maladie cardiaque précoce, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. La plupart des tests de cholestérol standard n'incluent pas actuellement le dépistage de la Lp(a).

Les médicaments actuels utilisés pour réduire les autres taux de lipides dans le sang n'ont pas d'effet significatif sur la Lp(a) et sont globalement moins efficaces chez les personnes présentant des taux élevés de Lp(a).