Le conseil d'administration de Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co, Ltd. a annoncé qu'à l'occasion de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra à Chicago, Illinois, États-Unis d'Amérique, du 31 mai au 4 juin 2024, la société présentera les résultats de l'étude de phase III de l'ASCO, qui se déroulera à Chicago, Illinois, États-Unis d'Amérique, la société présentera les résultats de l'étude de phase 3 OptiTROP-Breast01 de son ADC anti-TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) (anciennement SKB264/MK-2870) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) précédemment traité, localement récurrent ou métastatique, dans le cadre d'un symposium spécial sur la science clinique (Abstract #104 ; Conjugués anticorps-médicaments de nouvelle génération : The Revolution Continues), qui aura lieu le 2 juin 2024, de 9 h 45 à 11 h 15, heure locale. En outre, les résultats de l'étude de phase 2 OptiTROP-Lung01 du sac-TMT en association avec KL-A167 (un AcM anti-PD-L1) en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé seront présentés lors d'une session de résumés oraux (Abstract #8502 ; Lung Cancer - Non-Small Cell Metastatic) prévue le 31 mai 2024, de 14 h 45 à 17 h 45, heure locale. Sac-TMT est développé conjointement par la Société et MSD (nom commercial de Merck & Co.

Inc., Rahway, NJ, USA) au stade clinique. Les patients ont été assignés au hasard (1:1) à recevoir le sac-TMT (n = 130) ou une chimiothérapie (n = 133). L'âge médian était de 51 ans ; 87% avaient des métastases viscérales ; 26% avaient déjà reçu des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ; 48% avaient déjà reçu trois lignes de chimiothérapie ou plus pour une maladie avancée.

Le critère d'évaluation principal de la survie sans progression (SSP) a été atteint sur la base d'une analyse intermédiaire (date limite des données : 21 juin 2023) avec une réduction de 69% du risque de progression ou de décès (HR 0,31 ; 95% CI, 0,22 à 0,45 ; P < 0,00001). La SSP médiane, évaluée par le BICR, était de 5,7 mois (IC à 95 %, 4,3 à 7,2) avec le sac-TMT et de 2,3 mois (IC à 95 %, 1,6 à 2,7) avec la chimiothérapie ; le taux de SSP à 6 mois était de 43,4 % contre 11,1 %. Dans le sous-groupe de patientes présentant un score H pour l'antigène 2 de la surface des cellules du trophoblaste (TROP2) > 200, la SSP médiane était de 5,8 mois avec la sac-TMT et de 1,9 mois avec la chimiothérapie (HR 0,28 ; IC à 95 %, 0,17 à 0,48).

Lors de la première analyse intermédiaire planifiée pour la survie globale (OS) (date limite des données : 30 novembre 2023) avec un suivi médian de 10,4 mois, l'OS était statistiquement significative en faveur de sac-TMT (HR 0,53 ; 95% CI, 0,36 à 0,78 ; P =0,0005) ; l'OS médian n'a pas été atteint (95% CI, 11,2 à NE) avec sac-TMT et 9,4 mois (95% CI, 8,5 à 11,7) avec la chimiothérapie. Le taux de réponse objective (ORR) évalué par BICR était de 43,8 % avec la sac-TMT et de 12,8 % avec la chimiothérapie.

Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 les plus fréquents (sac-TMT vs. chimiothérapie) étaient la diminution du nombre de neutrophiles (32,3 % vs. 47,0 %), l'anémie (27,7 % vs.

6,1 %) et la diminution du nombre de globules blancs (25,4 % vs. 36,4 %). Une étude mondiale de phase 3 menée par MSD sur sac-TMT plus pembrolizumab par rapport au traitement choisi par le médecin (TPC) dans le TNBC ayant reçu un traitement néoadjuvant et n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie (NCT06393374) et une étude de phase 3 menée par la Société sur sac-TMT en Chine pour le traitement 1L du TNBC localement avancé non résécable, récurrent ou métastatique négatif pour PD-L1 (NCT06279364) sont en cours.

Des patients atteints d'un CBNPC avancé naïf de traitement et sans altérations génomiques exploitables ont été recrutés pour recevoir sac-TMT 5 mg/kg Q3W plus KL-A167 1200 mg Q3W (cohorte 1A) ou sac-TMT 5 mg/kg Q2W plus KL-A167 900 mg Q2W (cohorte 1B) de manière non randomisée jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Au 2 janvier 2024, 40 et 63 patients ont été recrutés dans les cohortes 1A et 1B, respectivement. L'âge médian était de 63/63 ans (cohorte 1A/1B) ; 97,5 %/85,7 % avaient un statut de performance (PS) de 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; 30,0 %/33,3 %, 32,5 %/30,2 % et 37,5 %/36,5 % des patients avaient une expression du ligand de la mort programmée 1 (PD-L1) < 1 %, 1 %-49 % et 50 % des cellules tumorales selon le test IHC 22C3 pharmDx, respectivement.

Après un suivi médian de 14,0 mois pour la cohorte 1A, l'ORR était de 48,6 % (18/37, 2 en attente de confirmation), le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 94,6 % et la PFS médiane était de 15,4 mois (IC 95 % : 6,7, NE) avec un taux de PFS à 6 mois de 69,2 %. Après un suivi médian de 6,9 mois pour la cohorte 1B, l'ORR était de 77,6% (45/58, 5 en attente de confirmation), le DCR était de 100% et la PFS médiane n'a pas été atteinte avec un taux de PFS à 6 mois de 84,6%. Dans les cohortes 1A et 1B, les effets indésirables liés au traitement de grade 3 les plus fréquents étaient la diminution du nombre de neutrophiles (30,0 %/30,2 %), la diminution du nombre de globules blancs (5,0 %/17,5 %), l'anémie (5,0 %/15,9 %), les éruptions cutanées (5,0 %/6,3 %) et les éruptions médicamenteuses (7,5 %/0).

Des effets indésirables liés au traitement et entraînant l'arrêt de sac-TMT sont survenus chez un patient de la cohorte 1B en raison d'une hypersensibilité au médicament, et il n'y a pas eu de décès lié au traitement. Deux études mondiales de phase 3 menées par MSD sur sac-TMT chez des patients atteints de NSCLC mutant EGFR 3L+ (NCT06074588) et 2L (NCT06305754) et une étude de phase 3 menée par la société sur sac-TMT en Chine chez des patients atteints de NSCLC mutant EGFR 2L (NCT05870319) sont en cours. De plus, trois études mondiales de phase 3 dirigées par MSD sur sac-TMT plus pembrolizumab sont en cours : l'une chez des patients atteints de CPNPC squameux métastatique 1L (NCT06422143), une deuxième chez des patients atteints de CPNPC métastatique exprimant PD-L1 à 50 % (NCT06170788), et la troisième chez des patients atteints de CPNPC résécable n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (NCT06312137).