Seres Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats confirmés de l'étude ECOSPOR IV, une étude ouverte sur SER-109, une thérapie microbiologique orale expérimentale pour la prévention de l'infection récurrente à C. difficile (rCDI). Le profil de sécurité global observé dans l'étude ECOSPOR IV jusqu'à 24 semaines a indiqué que SER-109 était bien toléré, conformément au profil de sécurité observé dans l'étude antérieure ECOSPOR III contrôlée par placebo. Les études ECOSPOR III et ECOSPOR IV concluent ensemble le programme de développement de phase 3 de SER-109.

Dans l'étude ECOSPOR IV, les sujets traités avec SER-109 avaient un taux de récidive de 8,7 % à huit semaines, ce qui indique une réponse clinique soutenue de 91,3 %, conforme au taux de 88 % observé dans l'étude ECOSPOR III. Les sujets présentant une première récurrence de l'ICD (29 % des sujets de l'étude ECOSPOR IV) avaient un taux de récurrence de l'ICD de 6,5 %, et les sujets ayant = deux épisodes antérieurs d'ICD (critères d'inclusion ECOSPOR III) avaient un taux de récurrence de l'ICD de 9,7 % à huit semaines. Après 24 semaines, 13,7 % de tous les sujets traités par SER-109 ont présenté une récurrence de l'ICD.

Les données de cette étude aident à remplir les exigences de la base de données de sécurité prédéfinie de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour SER-109. En plus des données de l'étude SER-109 ECOSPOR III (NCT03183128 [2]), les données ECOSPOR IV seront incluses dans le cadre de la soumission continue de la BLA à la FDA. Alors que les données ECOSPOR III seules serviront de base pour l'efficacité dans la soumission BLA de Seres, la FDA a demandé des données de sécurité provenant d'au moins 300 sujets traités avec SER-109 à la dose commerciale comme base pour la sécurité.

Les données d'innocuité provenant d'ECOSPOR IV et d'ECOSPOR III devraient répondre à cette exigence et compléter le programme de phase 3 de Seres pour SER-109. Seres a entamé la soumission continue du BLA du SER-109 et prévoit de terminer la soumission du BLA d'ici la mi-2022. SER-109 a obtenu de la FDA le statut de Breakthrough Therapy, ce qui offre la possibilité d'une révision prioritaire de la demande et, par conséquent, Seres prévoit un lancement potentiel de SER-109 dans la première moitié de 2023.

L'étude ouverte ECOSPOR IV (NCT03183141 [3]) consistait en deux cohortes de sujets adultes atteints de rCDI, fournissant des données sur 24 semaines pour 263 sujets supplémentaires ayant reçu SER-109. L'étude a recruté des sujets dont le profil clinique correspond à ceux couramment évalués et traités dans la pratique clinique. Le profil de sécurité global au cours du suivi de 24 semaines a montré que SER-109 était bien toléré, conformément au profil de sécurité observé dans ECOSPOR III.

Des taux de récidive également faibles ont été observés dans les sous-populations clés à huit semaines, y compris les sujets présentant une première récidive (6,5 %), une deuxième récidive (6,1 %) et trois récidives ou plus (13,8 %). En outre, l'étude a permis que le diagnostic initial de l'ICD soit posé soit par la toxine, soit par la PCR, reflétant ainsi la variabilité des pratiques médicales locales ; les récurrences de l'étude ont continué à être confirmées par la toxine pour garantir l'intégrité des données de l'étude. Détails supplémentaires sur les études ECOSPOR III et ECOSPOR IV : ECOSPOR III (SERES-012) : Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, qui a recruté 182 adultes atteints de rCDI.

Les résultats publiés dans le New England Journal of Medicine [4]en janvier ont montré que 88 % des sujets du groupe SER-109 étaient exempts de récidive de C. difficile huit semaines après le traitement, contre 60 % dans le groupe placebo. Six mois après le traitement, 79 % des sujets du groupe SER-109 étaient toujours exempts de récidive de C. difficile, contre 53 % dans le groupe placebo, ce qui renforce le soulagement durable. ECOSPOR IV (SERES-013) : Une étude d'extension ouverte d'ECOSPOR III et un programme ouvert pour l'évaluation de SER-109 chez 263 sujets adultes atteints de rCDI à la dose commerciale afin de répondre aux exigences de la FDA pour la base de données de sécurité de SER-109.

La durée de l'étude pour les deux cohortes était d'environ 27 semaines, comprenant une période de dépistage de trois semaines, une période d'efficacité primaire de huit semaines et une période de suivi de 16 semaines. Les résultats préliminaires ont montré une sécurité favorable et une réponse clinique soutenue de 91% à huit semaines dans la population globale. À 24 semaines après le traitement, 86 % des sujets traités avec SER-109 ont présenté une réponse clinique soutenue.

Les résultats complets de l'étude ECOSPOR IV seront soumis à une présentation lors d'une future réunion scientifique et à une publication dans un journal médical.