Seelos Therapeutics, Inc. a annoncé la fin du recrutement de son essai de phase II/III enregistré étudiant le traitement expérimental SLS-005 (tréhalose injectable, 90,5 mg/mL pour perfusion intraveineuse) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA ou maladie de Lou Gehrig) dans le cadre de l'essai HEALEY ALS Platform. L'essai de phase II/III de Seelos (NCT05136885) a recruté 160 participants atteints de SLA familiale ou sporadique dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo. Les participants ont été randomisés 3:1 (médicament : placebo), le critère d'évaluation principal mesurant le changement par rapport aux valeurs de base du score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) à 24 semaines.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent le changement par rapport aux valeurs de base de la capacité vitale lente, de la force musculaire, des mesures de la qualité de vie ainsi que d'autres signes de progression de la maladie. Seelos prévoit de lancer un programme d'accès élargi (EAP) à la fin du premier trimestre de cette année, entièrement financé par une subvention du NINDS dans le cadre de l'ACT pour la SLA. Dans le cadre de cet EAP, Seelos prévoit de recruter 70 patients dans une étude ouverte de 24 semaines pour évaluer le SLS-005 chez des personnes atteintes de SLA qui ne sont pas admissibles à d'autres essais cliniques en cours, proposant ainsi à ces patients un traitement expérimental auquel ils n'auraient peut-être pas accès autrement. À propos du SLS-005 (tréhalose injectable, 90,5 mg/mL pour perfusion intraveineuse) : Le SLS-005 est un disaccharide de faible poids moléculaire (0,342 kDa) qui traverse la barrière hémato-encéphalique. On pense qu'il stabilise les protéines et active l'autophagie par l'activation du facteur de transcription EB (TFEB), un facteur clé de l'expression génique lysosomale et de l'autophagie.

L'activation du TFEB est une cible thérapeutique émergente pour un certain nombre de maladies avec accumulation pathologique de matériel de stockage. Dans des modèles animaux de plusieurs maladies associées à une agrégation anormale des protéines cellulaires ou au stockage de matériel pathologique, il a été démontré que le SLS-005 réduit l'agrégation des protéines mal repliées et l'accumulation de matériel pathologique. Le SLS-005 a déjà reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la SLA de la part de la Food and Drug Administration américaine et de l'Agence européenne des médicaments dans l'UE.

Le SLS-005 est un traitement expérimental et n'est actuellement approuvé par aucune autorité sanitaire pour un usage médicinal. À propos de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) : Selon le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est un groupe de maladies neurologiques rares qui touchent principalement les cellules nerveuses (neurones) responsables du contrôle des mouvements musculaires volontaires. Dans la SLA, les neurones moteurs supérieurs et inférieurs dégénèrent ou meurent et cessent d'envoyer des messages aux muscles.

Incapables de fonctionner, les muscles s'affaiblissent progressivement, commencent à se contracter (appelés fasciculations) et s'atrophient (appelés atrophie). Finalement, le cerveau perd sa capacité à initier et à contrôler les mouvements volontaires. La maladie est progressive, ce qui signifie que les symptômes s'aggravent avec le temps.

La majorité des cas de SLA (90 % ou plus) sont considérés comme sporadiques. Cela signifie que la maladie semble se déclarer au hasard, sans facteurs de risque clairement associés et sans antécédents familiaux de la maladie. Bien que les membres de la famille des personnes atteintes de SLA sporadique présentent un risque accru de contracter la maladie, le risque global est très faible et la plupart ne développeront pas la SLA.

La plupart des personnes atteintes de SLA finissent par mourir d'une insuffisance respiratoire, généralement dans les 3 à 5 ans suivant l'apparition des premiers symptômes. Cependant, environ 10 % des personnes atteintes de SLA survivent pendant 10 ans ou plus. Actuellement, il n'existe pas de remède pour la SLA et aucun traitement efficace pour arrêter ou inverser la progression de la maladie.

À propos de la loi sur l'accélération de l'accès aux thérapies critiques pour la SLA (ACT for ALS) : La loi ACT for ALS, Public Law 117-79, exige, entre autres, que le Department of Health and Human Services (HHS), par le biais de la Food and Drug Administration (FDA) et des National Institutes of Health (NIH), mette en œuvre un partenariat public-privé pour les maladies neurodégénératives rares par le biais d'accords de coopération ou de contrats afin de faire progresser la compréhension des maladies neurodégénératives et de favoriser le développement de traitements pour la SLA et d'autres maladies neurodégénératives rares. Elle exige que la FDA publie et mette en œuvre un plan d'action quinquennal pour favoriser le développement de médicaments et faciliter l'accès aux médicaments expérimentaux pour la SLA et d'autres maladies neurodégénératives rares. Enfin, elle exige que la FDA accorde des subventions ou des contrats à des entités publiques et privées pour couvrir les coûts de la recherche et du développement d'interventions destinées à prévenir, diagnostiquer, atténuer, traiter ou guérir la SLA et d'autres maladies neurodégénératives rares chez les adultes et les enfants.