Sana Biotechnology, Inc. a annoncé que Science Translational Medicine a publié un article intitulé "Human hypoimmune primary pancreatic islets avoid rejection and autoimmunity and alleviate diabetes in allogeneic humanized mice" (Les îlots pancréatiques primaires hypoimmuns humains évitent le rejet et l'auto-immunité et soulagent le diabète chez les souris humanisées allogéniques)."L'article détaille les données d'une série de dix expériences in vivo démontrant l'activité de normalisation de l'insuline, la persistance, l'évasion immunitaire et l'absence d'immunogénicité des cellules d'îlots de Langerhans humains hypoimmunisés, qui se regroupent en organoïdes endocriniens efficaces appelés "pseudo-îlots" Les cellules d'îlots pancréatiques HIP survivent, persistent et échappent au rejet allogénique : Sana a généré des pseudo-îlots (p-îlots) humains hypoimmuns (HIP) et des p-îlots de type sauvage (wt) dont la taille, la composition cellulaire et la sécrétion d'insuline in vitro étaient similaires. La survie des îlots p et leur composition cellulaire ont été évaluées chez des souris NSG-SGM3 humanisées allogènes, diabétiques et immunocompétentes. Des amas d'îlots p HIP ou wt ont été injectés dans le muscle du membre postérieur et ont été récupérés le même jour ou 7 ou 28 jours plus tard.

Les îlots p wt n'ont pu être récupérés que le jour même et ont été entièrement rejetés et dissous en temps utile. En revanche, le nombre total de cellules et la composition cellulaire des îlots HIP n'ont pas changé en temps utile. Dans une autre expérience, des analyses ont été effectuées un mois après l'exposition aux îlots HIP et aux îlots p wt.

Aucune trace de greffons d'îlots p wt n'a été trouvée chez les animaux après un mois. Les splénocytes et le sérum récupérés des animaux traités avec les îlots wt ont montré une activation marquée des cellules T (analysées par ELISPOT) et des anticorps spécifiques du donneur (analysés par cytométrie de flux) contre les greffons dans le groupe des îlots wt, démontrant une forte réponse immunitaire allogénique adaptative. En revanche, les îlots p HIP présentaient la même morphologie qu'avant la transplantation et contenaient des cellules alpha, bêta et delta.

Aucun infiltrat de cellules immunitaires n'a été observé dans ou autour des îlots p HIP. En outre, aucune réponse immunitaire allogène adaptative n'a été observée chez les souris humanisées ayant reçu des îlots p HIP et le diabète de ces souris a été atténué. Des essais de destruction confirmés ont montré que les îlots wt étaient détruits et que les îlots HIP ne l'étaient pas.

Les cellules d'îlots HIP contrôlent l'insuline de la même manière que les cellules d'îlots de type sauvage non modifiées chez les souris immunodéficientes : La capacité à contrôler le diabète a été évaluée chez des souris NSG immunodéficientes afin d'éliminer la variable du rejet immunitaire des cellules allogéniques, ce qui a permis de comparer les îlots wt et les îlots HIP. Le diabète a été induit par la streptozotocine (STZ) et toutes les souris présentaient des concentrations de glucose à jeun >400 mg/dl le jour de la greffe d'îlots de Langerhans. Les îlots Wt et HIP ont tous deux atteint un contrôle glycémique en l'espace d'environ 2 semaines et ont généré des concentrations de c-peptide similaires un mois après la transplantation.

Ces données fonctionnelles confirment que les cellules d'îlots de Langerhans HIP ont conservé une fonction endocrinienne comparable à celle des îlots de Langerhans wt et qu'elles ont fait preuve d'une résilience inaltérée face à la procédure de transplantation. Les cellules d'îlots HIP améliorent le diabète dans les modèles d'auto-immunité : Souris NOD et souris auto-immunes humanisées : La capacité des cellules d'îlots HIP à éviter l'auto-immunité a été évaluée dans deux modèles différents. La première série d'expériences a été réalisée sur la souris NOD, qui est le principal modèle animal pour l'étude de l'auto-immunité dans le diabète en raison des similitudes avec la maladie humaine.

Ces études démontrent que les îlots p HIP de souris survivent alors que les îlots p syngéniques sont rejetés en raison de la destruction auto-immune. En outre, l'impact de l'auto-immunité a été étudié chez une souris auto-immune diabétique humanisée. Pour créer une souris auto-immune humanisée, des cellules immunitaires et des iPSC ont été générées à partir de PBMC prélevées sur une personne atteinte de diabète de type 1 (T1D).

Des souris ont été greffées avec les cellules immunitaires T1D et le diabète a été induit. Les iPSC ont ensuite été soit hypoimmunisées, soit simulées, différenciées en cellules d'îlots de Langerhans et transplantées dans ces souris humanisées diabétiques immunocompétentes pour étudier l'auto-immunité in vivo. Tous les îlots p dérivés des iPSC HIP ont survécu et un contrôle glycémique a été obtenu chez tous les receveurs d'îlots p dérivés des iPSC HIP.

En revanche, tous les îlots p autologues dérivés d'iPSC modifiés par mock ont été entièrement rejetés dans les 10 jours en raison de l'auto-immunité et n'ont montré aucun effet sur la glycémie, même temporairement, et les animaux n'avaient pas de peptide c détectable après un mois.