Rhythm Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données soutenant le potentiel du setmelanotide dans le traitement de l'obésité à début précoce, de l'hyperphagie et des troubles métaboliques associés au syndrome de Bardet-Biedl (BBS). En outre, la société a annoncé des données de sécurité cumulatives provenant de l'ensemble du programme de développement clinique du setmelanotide. Ces données ont été présentées lors de la réunion annuelle virtuelle 2022 de la Pediatric Endocrine Society (PES), qui s'est tenue du 28 avril au 1er mai. La société et ses collaborateurs ont fait une présentation orale et trois présentations e-poster, notamment : De nouvelles données de l'essai de phase 3 de 52 semaines évaluant le setmelanotide chez les patients atteints de BBS, qui démontrent que le setmelanotide a amélioré les mesures de poids corporel, ainsi que les taux de cholestérol total HDL et LDL et de triglycérides, sans modification de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque ; De nouvelles données provenant de l'essai de phase 3 de 52 semaines spécifique aux adolescents et aux enfants atteints de BBS, qui montrent que le traitement par le setmelanotide était associé à des réductions cliniquement significatives de l'indice de masse corporelle (IMC), des scores IMC-Z et du pourcentage du 95e percentile de l'IMC (%IMC95) ; De nouveaux résultats d'une étude basée sur des entretiens approfondis menés avec des patients atteints de BBS et des soignants inscrits à l'essai Basket de phase 2 ou à l'essai pivot BBS de phase 3 de Rhythm, qui suggèrent que le traitement par le setmelanotide a réduit l'hyperphagie, le poids corporel et la focalisation obsessionnelle sur la nourriture des patients, entraînant une amélioration substantielle de l'état de santé général et du bien-être émotionnel ; et les données cumulatives sur la sécurité des 561 participants traités dans les 16 essais cliniques de phase 1, 2 ou 3 de Rhythm sur le setmelanotide chez des volontaires sains et des personnes souffrant d'obésité due à des variantes génétiques rares, qui démontrent que le setmelanotide était généralement bien toléré.

Nouvelles données sur l'impact du traitement par le setmelanotide sur les paramètres lipidiques et les signes vitaux de l'essai de phase 3 dans le BBS : Andrea Haqq, M.D., M.H.S., Professeur, Département de pédiatrie, Division de l'endocrinologie/métabolisme pédiatrique à l'Université de l'Alberta, a fait une présentation orale intitulée “Impact du traitement au setmelanotide sur les paramètres lipidiques et les signes vitaux chez les patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl dans un essai de phase 3.” ; L'essai pivot de phase 3 comprenait 31 patients âgés de 7 ans ou plus atteints du syndrome de Bardet-Biedl, dont la réponse était évaluable. Les profils lipidiques à jeun des patients ont été évalués avant le début de l'étude et après 52 semaines de traitement ; le poids et les signes vitaux ont été évalués tout au long de l'essai. Comme divulgué précédemment, les données de cet essai de phase 3 montrent que le traitement par setmelanotide a été associé à des réductions significatives du poids corporel et de la faim.

Cette présentation inclut de nouvelles données spécifiques aux paramètres lipidiques et aux signes vitaux des patients. Après un an de traitement par le setmelanotide, les variations moyennes en pourcentage du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides étaient respectivement de -6,1%, 5,3%, -7,8% et -9,6%. Aucun changement systématique de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été identifié.

Nouvelles données pour le setmelanotide chez les patients pédiatriques et adolescents atteints de BBS et d'obésité sévère : Robert Haws, M.D., Marshfield Clinic Research Institute, a présenté un e-poster intitulé, “Setmelanotide Treatment in Pediatric and Adolescent Patients with Bardet-Biedl Syndrome and Severe Obesity,” ; qui fournit des données supplémentaires spécifiques aux adolescents et aux enfants inscrits dans l'essai clinique de phase 3 de Rhythm. Comme indiqué précédemment, les patients âgés de moins de 18 ans atteints du syndrome de Bardet-Biedl (n=16) présentaient une réduction moyenne du score IMC-Z de 0,8. Cette présentation comprenait de nouvelles données spécifiques à l'IMC et au %BMI95 des patients, qui montrent que les patients pédiatriques atteints de BBS présentaient une réduction moyenne de l'IMC de -3,36kg/m2 (-9,50%) et un changement moyen du %BMI95 de -17,3. Nouvelles données sur l'expérience de l'hyperphagie rapportée par les patients et les soignants dans le cadre d'un essai de phase 3 sur le syndrome de Bardet-Biedl : Dans un article électronique intitulé " Patient and Caregiver-Reported Experiences of Hyperphagia in Bardet-Biedl Syndrome Before and During Setmelanotide Treatment " (Expériences rapportées par les patients et les soignants de l'hyperphagie dans le syndrome de Bardet-Biedl avant et pendant le traitement au setmelanotide), Claire Ervin, M.P.H., directrice principale de l'évaluation des résultats centrés sur le patient chez RTI Health Solutions, a présenté des données qualitatives issues de 19 entretiens menés avec des patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl et des soignants ayant participé à l'essai Basket de phase 2 de Rhythm et à l'essai pivot de phase 3 du syndrome de Bardet-Biedl. Avant le traitement au setmelanotide, tous les participants ont décrit leur faim, ou la faim de leur enfant, comme étant dévorante, et ont noté un impact négatif sur la vie quotidienne, notamment des difficultés de concentration, des diminutions du bien-être émotionnel et physique et des relations altérées.

Tous les participants ont connu ou observé des réductions notables de la faim pendant le traitement au setmelanotide. Cela a conduit à une diminution des comportements de recherche de nourriture, à une perte de poids et à une meilleure santé. Tous les participants ont fait état d'une amélioration de leur ressenti – ; physique et/ou émotionnel – ; et ont généralement fait part d'un haut niveau de satisfaction vis-à-vis du traitement.

Résumé de la sécurité clinique du setmelanotide chez les volontaires sains souffrant d'obésité et les patients atteints de maladies génétiques rares de l'obésité : Jesús Argente, M.D., Ph.D., professeur au département de pédiatrie et d'endocrinologie pédiatrique de l'Universidad Autónoma de Madrid en Espagne, a présenté un poster électronique intitulé "Clinical Safety Summary of Setmelanotide in Healthy Volunteers with Obesity and Patients with Rare Genetic Diseases of Obesity" (résumé de l'innocuité clinique du setmelanotide chez les volontaires sains souffrant d'obésité et les patients atteints de maladies génétiques rares de l'obésité), qui détaille les données d'innocuité de 16 essais cliniques de phase 1, 2 ou 3 du setmelanotide. En date du 8 mars 2021, 561 personnes, dont 228 volontaires sains souffrant d'obésité et 308 patients atteints de maladies génétiques rares de l'obésité, avaient reçu au moins une dose de setmelanotide, 24% des patients recevant le traitement pendant au moins six mois et 17% des patients pendant un an. Les données suggèrent que le setmélanotide a été généralement bien toléré, avec un profil d'innocuité le plus souvent cohérent quels que soient l'âge, le sexe, l'origine ethnique, la race et le diagnostic clinique.