Replimune Group, Inc. a présenté deux exposés oraux soulignant les données cliniques prometteuses de ses programmes RP1 et RP2 lors de l'assemblée annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 31 mai au 4 juin à Chicago. Les principaux résultats sont présentés ci-dessous. Présentation orale : Efficacité et sécurité du RP1 associé au Nivolumab chez les patients atteints d'un mélanome ayant échoué à l'anti-PD-1 dans le cadre de l'essai clinique IGNYTE (Session : Mélanome/Cancer de la peau ; 3 juin 2024, 10:57AM CDT ; Emplacement : S406 ; Abstract : 9517) Les données continuent de montrer que l'association de RP1 et de nivolumab dans le mélanome en échec aux anti-PD-1 (n=156) apporte des réponses profondes et durables avec un profil de sécurité " on-target " avec des événements indésirables de grade 1/2 généralement transitoires, indiquant une activation immunitaire systémique.

Environ un tiers des patients ont obtenu une réponse, avec un taux de réponse global (ORR) de 32,7 % selon l'évaluation de l'investigateur. Chez les 94 patients qui présentaient une résistance primaire à leur traitement anti-PD-1 antérieur immédiat, l'ORR était de 34 %. Chez les 66 patients ayant progressé après un traitement anti-PD-1 associé à un traitement anti-CTLA-4, le taux de réponse global était de 27,3 %.

Toutes les réponses ont duré plus de six mois à partir de l'inclusion, avec une durée médiane de réponse supérieure à 36 mois. Une activité cliniquement significative a été observée dans tous les sous-groupes recrutés, plus de la moitié des patients ayant obtenu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD). Les résultats de l'analyse primaire par une revue centrale indépendante de la cohorte de mélanomes échoués anti-PD-1 d'IGNYTE sont attendus plus tard au deuxième trimestre 2024, la Société étant en bonne voie pour soumettre une demande de licence de produit biologique (BLA) pour RP1 à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis au cours du deuxième semestre 2024.

La société a également convenu d'un protocole pour une étude de confirmation de phase 3 avec la FDA (IGNYTE-3 ; NCT06264180 ; poster TPS9603, ASCO 2024) et prévoit de lancer l'essai avant la soumission de la BLA pour RP1 dans le mélanome échoué à l'anti-PD-1. Présentation orale : Résultats de sécurité, d'efficacité et de biomarqueurs d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 de RP2 seul ou combiné avec Nivolumab dans une cohorte de patients atteints de mélanome de l'uvée (Session : Mélanome/Cancer de la peau, 3 juin 2024, 9:57AM CDT ; Location : S406 ; Abstract : 9511) Les données suggèrent que RP2, qui exprime un anticorps anti-CTLA-4, administré à la fois seul et en combinaison avec un agent anti-PD-1 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique (n=17), y compris ceux présentant des métastases hépatiques et extra-hépatiques, présente un profil de sécurité favorable et une activité anti-tumorale durable. RP2 administré en monothérapie ou en combinaison avec nivolumab a démontré un ORR de 29,4%, avec un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 58,8%.

Les données sur les biomarqueurs indiquent une infiltration des cellules immunitaires et une augmentation de l'expression de PD-L1 dans les tumeurs, ainsi que des changements dans le répertoire systémique des cellules T après l'administration de RP2 plus nivolumab. Sur la base de l'ORR encourageant observé au sein d'une population de patients dont les résultats de traitement sont historiquement faibles, Replimune finalise actuellement le protocole d'une étude orientée vers l'enregistrement, sur la base de l'avis de la FDA.