Reneo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats positifs de l'étude REN001 sur les troubles de l'oxydation des acides gras à longue chaîne (LC-FAOD) et a fourni des mises à jour supplémentaires sur le développement. Programme LC-FAOD : La société a terminé une étude de phase 1b ouverte de 12 semaines chez des patients atteints de LC-FAOD présentant différents défauts de l'ADNn afin d'évaluer la sécurité et la tolérance de REN001, et d'explorer des mesures d'efficacité potentielles à utiliser dans de futurs essais cliniques. Au total, 24 patients ont été recrutés, dont des patients présentant un défaut de la 3-hydroxy acyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHAD, n=5), de la carnitine palmitoyltransférase 2 (CPT2, n=8), de la très longue chaîne d'acyl-CoA déshydrogénase (VLCAD, n=9) ou de la protéine trifonctionnelle (TFP, n=2).

Dans l'étude de phase 1b LC-FAOD, REN001 a été sûr et bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés par les patients ont été la rhabdomyolyse (4 patients) et la myalgie (4 patients), la majorité étant rapportée comme étant de sévérité légère ou modérée. Les résultats du test de marche de 12 minutes (12MWT), le score du domaine énergie/fatigue du 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) et l'échelle modifiée d'impact de la fatigue (MFIS) L'amélioration des symptômes est représentée par une augmentation du score du domaine énergie du SF-36 ou une diminution du score total de la MFIS.

La société a également terminé une étude observationnelle non interventionnelle de 16 semaines chez des patients atteints de LC-FAOD présentant différents défauts d'ADNn afin de mieux comprendre l'histoire naturelle de la LC-FAOD et les changements dans la fonction et les symptômes des patients au fil du temps. Au total, 58 patients ont participé à l'étude, dont des patients présentant un défaut de la 3-hydroxy acyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHAD, n=16), de la carnitine palmitoyltransférase 2 (CPT2, n=30) ou de la très longue chaîne d'acyl-CoA déshydrogénase (VLCAD, n=12). Dans l'étude de l'histoire naturelle de LC-FAOD, les événements indésirables les plus fréquemment rencontrés par les patients ont été la rhabdomyolyse (7 patients) et l'infection à COVID-19 (5 patients), la majorité étant rapportée comme étant de gravité légère ou modérée.

Résultats du test de marche de 12 minutes (12MWT), du score du domaine de vitalité du 12-Item Short Form Health Survey (SF-12) et de l'échelle modifiée d'impact de la fatigue (MFIS). L'amélioration des symptômes est représentée par une augmentation du score de vitalité SF-12 ou une diminution du score total MFIS. Sur la base des résultats de l'étude de phase 1b de la LC-FAOD, en conjonction avec les résultats de l'étude d'histoire naturelle de la LC-FAOD, la Société a l'intention de poursuivre le développement de REN001 pour les patients atteints de la LC-FAOD.

La société prévoit de demander des réunions avec les organismes de réglementation américains et européens pour discuter des résultats des études et obtenir un alignement sur la conception de l'étude, la population de patients et les critères d'évaluation pour le prochain essai clinique. La société a l'intention de présenter des données supplémentaires issues des études LC-FAOD lors d'une conférence médicale en 2022. La société procède actuellement au recrutement de l'étude pivotale STRIDE, un essai clinique mondial de phase 2b, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de 100 mg de REN001 administré par voie orale une fois par jour à environ 200 patients adultes atteints de PMM présentant des anomalies de l'ADNmt et des antécédents de myopathie.

Plus des deux tiers des patients ont été inscrits à l'étude de 24 semaines, et le recrutement est en bonne voie d'être terminé d'ici la fin de l'année 2022. Sur la base du calendrier actuel de recrutement, les données de base sont prévues pour le second semestre de 2023. La société procède également au recrutement de l'étude STRIDE AHEAD, un essai ouvert et à long terme sur l'innocuité de 100 mg de REN001 administré par voie orale une fois par jour à des patients adultes atteints de PMM présentant des anomalies de l'ADNmt et des antécédents de myopathie.

La majorité des patients qui terminent STRIDE, ou qui ont participé à l'étude antérieure de phase 1b sur la PMM, sont éligibles pour participer à l'étude de sécurité de 2 ans. La société a récemment tenu une réunion avec l'EMA pour discuter du programme de développement en cours du PMM. L'EMA a confirmé que les résultats positifs des études STRIDE et STRIDE AHEAD en cours pourraient soutenir l'enregistrement de REN001 pour les patients PMM adultes présentant des anomalies de l'ADNmt.

Le feedback de l'EMA est aligné sur celui reçu précédemment de la FDA. Enfin, la société a annoncé son intention de lancer le développement de REN001 pour les patients adultes atteints de PMM présentant des anomalies de l'ADNn. Les prochaines étapes pour ce troisième programme de développement de REN001 comprennent la demande de réunions avec les agences réglementaires américaines et européennes pour discuter du programme prévu .