REGENXBIO Inc. a annoncé l'approbation de sa demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, afin d'évaluer RGX-202, une thérapie génique potentielle unique pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne) dans le cadre d'un premier essai clinique chez l'homme. RGX-202 est conçu pour délivrer un transgène pour une nouvelle microdystrophine qui comprend les éléments fonctionnels du domaine C-terminal (CT) que l'on trouve dans la dystrophine naturelle. RGX-202 utilise le vecteur NAV® AAV8 exclusif de REGENXBIO. REGENXBIO prévoit de lancer l'essai au cours du premier semestre 2022. Conception de l'essai AFFINITY DUCHENNETM : L'essai de phase I/II, appelé AFFINITY DUCHENNE, est une étude clinique multicentrique ouverte d'escalade et d'expansion de dose visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité clinique d'une dose intraveineuse (IV) unique de RGX-202 chez des patients atteints de la maladie de Duchenne. Dans la phase d'augmentation de la dose de l'essai, six patients pédiatriques ambulatoires (âgés de 4 à 11 ans) atteints de la maladie de Duchenne devraient être recrutés dans deux cohortes avec des doses de 1x1014 copies de génome (GC)/kg de poids corporel (n=3) et 2x1014 GC/kg de poids corporel (n=3). Après un examen indépendant des données de sécurité pour chaque cohorte, une phase d'expansion de dose de l'essai pourrait permettre de recruter jusqu'à six patients supplémentaires à chaque niveau de dose (pour un total de neuf patients dans chaque cohorte de dose). La conception de l'essai comprend également des mesures de sécurité approfondies établies par la communauté Duchenne et l'engagement de leaders d'opinion clés, y compris un régime d'immunosuppression prophylactique complet à court terme pour atténuer de manière proactive les réponses immunologiques potentielles médiées par le complément, et des critères d'inclusion basés sur le statut de mutation du gène de la dystrophine, y compris les mutations du gène DMD entre les exons 18 et 58. Les critères d'évaluation de l'essai comprennent l'innocuité, les évaluations de l'immunogénicité, les mesures pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du RGX-202, y compris les niveaux de protéine microdystrophine dans le muscle, et les évaluations de la force et de la fonction, y compris l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) et les tests de fonction chronométrés. Les premiers sites d'essai devraient ouvrir aux États-Unis, et d'autres sites devraient suivre au Canada et en Europe. À l'appui de la demande de DNR, le RGX-202 de qualité cGMP a été produit à l'échelle commerciale (1 000 litres) à l'aide du processus de fabrication de cultures cellulaires en suspension exclusif de REGENXBIO. L'installation cGMP interne de REGENXBIO est conçue pour permettre la production dans des bioréacteurs de 2 000L et est en bonne voie pour être pleinement opérationnelle au cours du premier semestre 2022. REGENXBIO prévoit de fabriquer le RGX-202 dans cette nouvelle installation.