Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats de son essai de preuve de concept de phase 2 évaluant une dose élevée expérimentale de 8 mg d'aflibercept par rapport à la dose de 2 mg d'EYLEA® ; (aflibercept) injectable actuellement autorisée chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DMLA humide). Les résultats seront présentés lors de la réunion annuelle Angiogenesis (Angiogenèse, Exsudation, et Dégénérescence) 2022 le 12 février. Comme annoncé précédemment, davantage de patients traités par aflibercept 8 mg n'avaient pas de liquide rétinien à la semaine 16, lorsque le critère d'efficacité primaire a été évalué. À ce stade, 43 % (n=23/53) n'avaient pas de liquide dans la macula, contre 26 % pour EYLEA (n=14/53) (p=0,0667) ; et 51 % (n=27) n'avaient pas de liquide dans le sous-champ central, contre 34 % pour EYLEA (n=18) (p=0,0770). À la semaine 16, les patients des deux groupes de traitement avaient reçu trois doses initiales (administrées aux semaines 0, 4 et 8), après quoi la posologie a été étendue à toutes les 12 semaines. Dans les nouveaux résultats présentés pour la première fois, l'aflibercept 8 mg a continué à montrer des améliorations numériques des résultats anatomiques et visuels par rapport à EYLEA pendant 44 semaines. Les yeux traités avec l'aflibercept 8 mg étaient plus susceptibles d'être secs dans le sous-champ central sur la tomographie par cohérence optique (OCT) par rapport à EYLEA à chaque point de temps mesuré tout au long de l'essai après la période initiale de dosage mensuel. À la semaine 44, lorsque l'essai a pris fin, les principaux changements anatomiques et visuels étaient les suivants : 40 % (n=21/53) des patients traités par aflibercept 8 mg ne présentaient pas de liquide dans le sous-champ central, contre 28 % (n=15/53) des patients traités par EYLEA (p nominal=0,2185). Deux fois plus de patients traités par aflibercept 8 mg (32%, n=17/53) n'avaient pas de liquide maculaire par rapport aux patients traités par EYLEA (15%, n=8/53) (p nominal=0,0395), tel que mesuré par l'OCT du domaine spectral. La mesure du liquide maculaire permet d'évaluer une plus grande zone de la rétine par rapport au sous-champ central et peut permettre de mieux comprendre les effets anatomiques du traitement dans la DMLA humide. Amélioration moyenne de 7,9 lettres par rapport à la ligne de base dans le groupe aflibercept 8 mg, contre 5,1 lettres dans le groupe EYLEA, telle que mesurée par les lettres ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (p nominal=0,1957). Près de la moitié (47%) des patients traités par aflibercept 8 mg ont atteint un gain d'au moins 10 lettres (2 lignes sur un test de vision) et plus d'un quart (28%) ont atteint plus de 15 lettres (3 lignes sur un test de vision), contre 35% et 18% pour les patients traités par EYLEA, respectivement. Pendant 44 semaines, des événements indésirables (EI) dans l'œil étudié sont survenus chez 38 % (n=20/53) des patients traités par aflibercept 8 mg et EYLEA. Il n'y a pas eu d'EI grave d'inflammation intraoculaire (y compris de vascularite rétinienne occlusive), ni d'événement thromboembolique artériel défini par l'APTC (anti-platelet trialists' collaboration). Les EI oculaires les plus fréquents qui sont survenus plus fréquemment dans le groupe aflibercept 8 mg étaient le décollement du vitré (4 aflibercept 8 mg, 2 EYLEA), l'hémorragie conjonctivale (3 aflibercept 8 mg, 2 EYLEA) et la déchirure rétinienne (2 aflibercept 8 mg, 0 EYLEA). Il y a eu un décès de patient dans l'aflibercept 8 mg sans rapport avec le traitement. La DMLA humide est la principale cause de perte de vision chez les personnes âgées de 50 ans et plus aux États-Unis. Les traitements anti-VEGF existants, y compris EYLEA, ont contribué à changer le cours de la maladie pour des millions de patients dans le monde, et les efforts pour développer de nouveaux médicaments sont axés sur l'amélioration de l'efficacité clinique tout en prolongeant le temps entre les doses de traitement. L'aflibercept 8 mg est développé conjointement par Regeneron et Bayer. Cette nouvelle formulation concentrée d'aflibercept à haute dose permet d'administrer une plus grande quantité de médicament à chaque traitement et pourrait potentiellement prolonger l'intervalle entre les doses tout en conservant le profil d'efficacité et de sécurité observé avec EYLEA. Aflibercept 8 mg est actuellement en cours de développement clinique et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été entièrement évaluées par les autorités réglementaires.