Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs en matière de sécurité et d'efficacité pour le premier patient (âgé de moins de 2 ans) traité dans le cadre de l'essai de phase 1/2 CHORD portant sur la thérapie génique de l'otoferline (DB-OTO) chez des enfants atteints d'une perte auditive génétique profonde due à des mutations du gène de l'otoferline. Dans le cadre de l'essai, l'enfant a reçu une injection intracochléaire de DB-OTO dans une oreille. Lors des suivis prévus, l'enfant a présenté des améliorations des réponses auditives jusqu'à la semaine 6 par rapport à la ligne de base, selon la réponse auditive du tronc cérébral (ABR) et l'audiométrie comportementale (tonalité pure).

L'ABR, une mesure physiologique cliniquement acceptée de la sensibilité auditive, est souvent absente chez les personnes présentant une perte auditive classique liée à l'otoferline et était absente dans les deux oreilles de l'enfant au début de l'étude. Il n'y a pas eu de signaux de sécurité inquiétants jusqu'à la semaine 6 suivant le traitement. La perte auditive congénitale (perte auditive présente à la naissance) est un important besoin médical non satisfait, sans traitement pharmacologique approuvé, qui affecte environ 1,7 enfant sur 1 000 nés aux États-Unis. Alors que la perte auditive causée par des mutations du gène de l'otoferline est ultra rare, la majorité des cas de perte auditive congénitale permanente diagnostiqués dans les pays développés sont neurosensoriels et résultent d'une anomalie d'un seul gène, ce qui en fait des cibles adéquates pour la thérapie génique.

DB-OTO a été initialement développé dans le cadre d'une collaboration entre Regeneron et Decibel Therapeutics, initialement établie en 2017, avec une extension annoncée en 2021. En septembre 2023, Regeneron a acquis Decibel Therapeutics, cimentant ainsi cette collaboration de longue date. En plus du programme de développement DB-OTO, d'autres efforts cliniques comprennent l'AAV.103 pour les personnes atteintes d'une perte auditive liée à GJB2 et l'AAV.104 pour les personnes atteintes d'une perte auditive liée à la stéréociline (STRC).

L'utilisation potentielle de DB-OTO pour les pertes auditives liées à l'otoferline est actuellement en cours de développement clinique, et sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.