Protagonist Therapeutics Inc. a communiqué des données issues de sa collaboration avec Janssen Biotech, Inc, l'une des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson (Janssen), sur la phase 1 et les études précliniques de JNJ-2113 (anciennement PN-235), présentées par Janssen et coécrites avec Protagonist, en tant que présentation orale lors de la réunion 2023 de l'International Societies for Investigative Dermatology (ISID) à Tokyo, au Japon. La présentation, First-in-class oral peptide systemically targeting the IL-23 pathway, est disponible en ligne sur isid2023.org pour les utilisateurs enregistrés. Les principales données présentées sur le JNJ-2113 sont les suivantes : Le JNJ-2113 est un peptide macrocyclique qui se lie au récepteur de l'IL-23 avec une affinité picomolaire à un chiffre et qui a démontré une inhibition puissante et sélective de la signalisation de l'IL-23 dans les cellules T humaines.

Bien que les peptides aient généralement une faible biodisponibilité orale, la puissance élevée de JNJ-2113, ainsi que sa stabilité orale, ont indiqué un potentiel d'activité systémique au-delà du tractus gastro-intestinal dans des modèles d'inflammation et de colite chez le rat. Dans un modèle de colite induite par l'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) chez le rat, l'efficacité a été observée, mesurée par l'atténuation de la perte de poids et de l'inflammation du côlon, avec des doses orales de JNJ-2113 aussi faibles que 0,3 mg/kg/jour. Dans un modèle d'inflammation cutanée induite par l'IL-23 chez le rat, le JNJ-2113 administré par voie orale a permis une inhibition de l'inflammation équivalente à celle d'un anticorps contre l'IL-23, ainsi qu'une réduction des cytokines IL-17 et IL-22.

Le traitement oral par JNJ-2113 a permis une inhibition systémique sélective de la voie de l'IL-23 dans des modèles précliniques qui s'est traduite avec succès par une activité pharmacodynamique systémique chez des volontaires humains sains, ce qui indique le potentiel de JNJ-2113 en tant que première thérapie orale de sa catégorie ciblant les maladies médiées par l'IL-23.