Precigen, Inc. a publié les résultats positifs de l'étude pivot de phase 1/2 portant sur la thérapie génique expérimentale PRGN-2012 (OTS) AdenoVerse chez des patients atteints de papillomatose respiratoire récurrente (PRR). Les résultats ont été présentés lors d'une présentation orale de dernière minute à la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) par Scott M. Norberg, DO, médecin chercheur associé, Center for Immuno-Oncology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute et investigateur principal de l'étude clinique PRGN-2012. La Société organisera une webdiffusion le 3 juin 2024 à 18h00 CT /19h00 ET pour détailler les résultats présentés à l'ASCO.

Conception et critères d'évaluation de l'étude pivotale : L'étude clinique de phase 1/2 (identifiant de l'essai clinique : NCT04724980) a évalué la sécurité et l'efficacité du PRGN-2012. Le plan de l'étude comprenait une cohorte initiale d'escalade de dose 3+3 afin d'identifier la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Les patients adultes atteints de PRR ayant subi au moins trois interventions chirurgicales au cours des 12 derniers mois étaient éligibles à l'étude.

L'étude de phase 1/2 a recruté un total de 38 patients. Parmi eux, 3 patients ont reçu quatre administrations de PRGN-2012 à 1x 1011 unités de particules (PU)/dose et 35 patients ont reçu quatre administrations de PRGN-2012 à RP2D (5 x 1011 PU/dose) sur une période de traitement de 12 semaines par injection sous-cutanée. Les critères d'évaluation primaires comprenaient la sécurité et le taux de réponse complète, défini comme le pourcentage de patients n'ayant pas besoin d'intervention chirurgicale dans les 12 mois suivant la fin du traitement par le PRGN-2012.

Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient les réponses immunitaires spécifiques au HPV, l'étendue de la croissance du papillome mesurée par le score de Derkay et la mesure de la qualité de vie mesurée par le Vocal Handicap Index-10 (VHI-10). Caractéristiques des patients : Les caractéristiques de base des 35 patients adultes comprenaient un âge médian de 49 ans (intervalle : 20-88) ; 20 des patients étaient des hommes et 15 des femmes. Les patients avaient subi en moyenne 4 interventions chirurgicales (intervalle : 3-10) dans les 12 mois précédant le début du traitement PRGN-2012.

Le nombre moyen d'années depuis le diagnostic de PRR était de 20 (intervalle : 1-65) avec 12 et 23 patients atteints de PRR juvénile et adulte, respectivement. Efficacité clinique : L'analyse du critère principal d'efficacité a montré que 51% (18 sur 35) (IC 95% : 34-69) des patients ont obtenu une réponse complète, définie comme l'absence de nécessité de chirurgie de la RRP dans les 12 mois suivant la fin du traitement par le PRGN-2012. Le taux de réponse complète était de 50 % (6 sur 12) et de 52 % (12 sur 23) dans les phases 1 et 2 de l'étude, respectivement (TABLEAU 1).

Les réponses complètes étaient durables. La médiane de durabilité de la réponse n'a pas encore été atteinte avec un suivi médian de 20 mois à la date de clôture des données, le 20 mai 2024. Le traitement par la PRGN-2012 a réduit de manière significative (p < 0,0001) le nombre d'interventions chirurgicales chez les patients atteints de PRR par rapport à l'historique avant traitement (FIGURE 1).

Le traitement PRGN-2012 a réduit le besoin de chirurgies RRP chez 86% (30 sur 35) des patients par rapport à leur historique avant traitement. Le nombre d'interventions chirurgicales liées à la RRP est passé d'une médiane de 4 (intervalle : 3-10) dans les 12 mois précédant le traitement à 0 (intervalle : 0-7) dans les 12 mois suivant l'achèvement du traitement PRGN-2012. Le traitement par PRGN-2012 a montré une amélioration significative (p < 0,0001) des scores anatomiques de Derkay, un outil utilisé à des fins de recherche pour quantifier la sévérité de la PRR en fonction de l'atteinte des structures laryngées, avec des scores de Derkay moyens passant de 9 (intervalle : 5-19) au départ à 1 (intervalle : 0-5) 24 semaines après le traitement chez les patients ayant obtenu une réponse complète.

La qualité de vie, évaluée à l'aide du VHI-10 validé, s'est améliorée de manière significative (p < 0,0001), passant d'une moyenne de 25 (intervalle : 12-38) au départ à 7 (intervalle : 0-30) 24 semaines après le traitement par PRGN-2012 chez les patients ayant obtenu une réponse complète. Le traitement par PRGN-2012 a induit des réponses cellulaires T spécifiques du HPV 6/11 chez les patients RRP avec une expansion significativement plus importante des cellules T périphériques spécifiques du HPV observée chez les répondeurs par rapport aux non-répondeurs. Sécurité : Le traitement par PRGN-2012 a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose et sans événement indésirable lié au traitement supérieur au grade 2 (TABLEAU 2).

Tous les patients ont reçu quatre administrations de PRGN-2012 aux niveaux de dose prévus. Les effets indésirables liés au traitement étaient pour la plupart bénins et aucun effet indésirable grave lié au traitement n'a été signalé. L'effet indésirable le plus fréquent était la réaction au point d'injection.

D'autres EITC fréquents, survenus chez plus d'un sujet, ont été la fatigue, les frissons et la fièvre. Il n'y a pas eu de réponse significative des anticorps anti-médicament lors d'administrations répétées de PRGN-2012.