Pliant Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) de la société pour le PLN-101095, une petite molécule orale, double inhibiteur sélectif des intégrines avß8 et avß1. Une première étude de phase 1 chez l'homme évaluant le PLN-101095 chez des patients atteints de tumeurs solides résistantes aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) devrait débuter au deuxième trimestre de 2023. Le PLN-101095 est une petite molécule orale, double inhibiteur sélectif des intégrines avß8 et avß1, en développement pour le traitement des tumeurs solides résistantes aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Le TGF-ß joue un rôle anti-inflammatoire important dans le micro-environnement tumoral, en favorisant la fibrose, en empêchant l'infiltration des cellules T et en inhibant la libération de cytokines pro-inflammatoires.

L'augmentation de la signalisation TGF-ß est reconnue comme une cause potentielle de la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle, tels que les thérapies anti-PD-(L)1, observée dans de nombreuses tumeurs. Le PLN-101095 cible les intégrines avß8 et avß1 exprimées dans le microenvironnement tumoral, régulant l'activation du TGF-ß dans le but de re-sensibiliser les tumeurs aux inhibiteurs de PD(L)-1. L'étude de phase 1 évaluera la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du PLN-101095.

Des détails supplémentaires seront divulgués lors du lancement de l'essai.