Phathom Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de plusieurs études évaluant l'efficacité du vonoprazan ont été présentés à la Digestive Disease Week® (DDW) 2022, qui se tient du 21 mai 2022 au 24 mai 2022 en personne à San Diego, CA et virtuellement. Étude PHALCON-EE : Lors d'une session de présentation orale, les résultats de l'étude PHALCON-EE, un essai expérimental d'enregistrement de phase 3 évaluant le vonoprazan par rapport à l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) lansoprazole chez les patients atteints d'oesophagite érosive (EE), seront partagés par Loren Laine, M.D., professeur de médecine et chef du service des maladies digestives à la Yale School of Medicine, et investigateur principal de l'étude PHALCON-EE. Les résultats de l'étude PHALCON-EE ont montré que le vonoprazan, un nouveau bloqueur d'acide compétitif en potassium (PCAB), a démontré une non-infériorité par rapport à l'IPP lansoprazole en ce qui concerne la guérison complète à la semaine 8, le critère principal de l'étude, et a montré une supériorité dans une analyse exploratoire préspécifiée.

En outre, le vonoprazan a démontré une guérison supérieure à la semaine 2 chez les patients présentant une EE de grade C/D selon la classification de Los Angeles (LA) et un maintien supérieur de la guérison chez tous les patients présentant une EE par rapport au lansoprazole. Les patients présentant cette classification sont généralement plus difficiles à traiter et les traitements actuellement disponibles peuvent ne pas permettre une résolution complète des érosions œsophagiennes. La classification LA classe l'EE des grades A à D en fonction de la gravité de la maladie.

PHALCON-EE a évalué 1 024 adultes négatifs à Helicobacter pylori (H. pylori) aux Etats-Unis et en Europe atteints d'EE qui ont été randomisés pour recevoir 20 mg de vonoprazan ou 30 mg de lansoprazole pendant un maximum de huit semaines. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient le pourcentage de personnes guéries à la semaine 8 dans la phase de guérison, et le pourcentage de personnes ayant maintenu la guérison à la semaine 24 dans la phase d'entretien. Phase de guérison : le vonoprazan était non inférieur au lansoprazole (92,9% vs.

84,6%, différence=8,3% [95% Cl 4,5-12,2%]) à la semaine 8. Le vonoprazan était non inférieur au lansoprazole en termes de nombre moyen de jours sans brûlures d'estomac, et supérieur en termes de guérison à la semaine 2 chez les patients présentant une œsophagite de grade C/D (p=0,0004). Des taux élevés de guérison avec le vonoprazan ont été atteints à la semaine 2 (différence=6,1% [IC 95% 0,5-11,6%]) et dans l'œsophagite de Grade C/D à la semaine 8 (différence=19,6% [11,8-27,6%]). Phase d'entretien : À la semaine 24, les doses de 20 mg et de 10 mg de vonoprazan étaient non inférieures au lansoprazole 15 mg pour le maintien de la guérison (80,7 % pour le vonoprazan 20 mg ; 79,2 % pour le vonoprazan 10 mg ; 72,0 % pour le lansoprazole 15 mg), (p=0,007 20 mg ; p=0,022 10 mg).

Dans un critère d'évaluation secondaire, le vonoprazan s'est révélé supérieur au lansoprazole chez les patients atteints d'œsophagite LA de grade C/D ; le maintien de la guérison pour l'œsophagite de grade C/D était plus important avec le vonoprazan 20 mg (p=0,010) et 10 mg (p=0,025). Les jours moyens sans brûlures d'estomac n'étaient pas inférieurs pour le vonoprazan par rapport au lansoprazole.

Étude PK/PD : Au cours de la réunion, le Dr Laine a également présenté un poster sur une étude de phase 1 évaluant la pharmacodynamique (PD) et la pharmacocinétique (PK) du vonoprazan et de l'IPP lansoprazole chez 44 sujets américains en bonne santé, qui a été sélectionné comme Poster of Distinction par l'Institut de l'American Gastroenterological Association (AGA). Le paramètre PD primaire était le rapport moyen du temps de maintien du pH>4 sur 24 heures (HTR pH>4) au jour 7. Les autres paramètres PD comprenaient le HTR de 24 heures pour pH>4 au jour 1 et le pH intragastrique moyen de 24 heures aux jours 1 et 7. Le vonoprazan a présenté un HTR de 24 heures pour pH>4 plus élevé que le lansoprazole au jour 1 (62,4 % vs. 22,6 %, p < 0,0001) et au jour 7 (87,8 % vs.

42.3%, p < 0.0001). Le pH intragastrique moyen sur 24 heures était de 4,6 pour le vonoprazan contre 2,8 pour le lansoprazole au jour 1, et de 5,9 et 3,8, respectivement, au jour 7 (p < 0,0001).

Le pH intragastrique de 12 à 24 heures était également plus élevé avec le vonoprazan qu'avec le lansoprazole au jour 1 (4,6 vs 2,5, respectivement) et au jour 7 (5,6 vs 3,4, respectivement).

La demi-vie était plus longue avec le vonoprazan qu'avec le lansoprazole (7,9 contre 1,4 heures), mesurée le premier jour. Le vonoprazan a fourni une plus grande suppression de l'acidité intragastrique que le lansoprazole dans l'étude.

Il s'agit de la première étude à évaluer les paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du vonoprazan chez des sujets occidentaux. Auparavant, ces données étaient limitées à des populations de patients principalement au Japon. Étude de la base de données des demandes de remboursement aux États-Unis : Shailja Shah, M.D., M.P.H., de l'Université de Californie à San Diego, a présenté un poster mettant en évidence les résultats d'une analyse des modèles de dépistage et de traitement de l'Helicobacter pylori (H. pylori) aux États-Unis, qui a révélé une sélection sous-optimale des traitements et des tests d'éradication post-traitement, ainsi qu'une gestion globale incohérente de la maladie par rapport aux directives cliniques ; des facteurs qui pourraient contribuer à la baisse des taux d'éradication.

Les chercheurs ont utilisé la base de données de dossiers médicaux électroniques (DME) Veradigm Health Insights liée aux données de réclamations Komodo pour évaluer les dossiers de diagnostic et de traitement codés H. pylori sur une période de quatre ans, du 1er janvier 2016 au 31 décembre 2019, pour 60 593 patients assurés. L'analyse s'est concentrée sur 68,2 % des patients qui ont suivi un ou plusieurs régimes d'éradication d'H. pylori recommandés par les lignes directrices (HPER). Contrairement aux directives actuelles, la plupart des patients (80,2 %) ont reçu une trithérapie à base de clarithromycine comme premier HPER et seulement 6,6 % ont reçu une quadrithérapie à base de bismuth.

En outre, 88,9 % des patients n'ont pas reçu de deuxième REP. Parmi les patients ayant reçu un second HPER, 53,4 % ont reçu le même schéma thérapeutique que le premier HPER. De plus, les chercheurs ont constaté que seulement 67,4 % des patients ont reçu un test de laboratoire diagnostique de H. pylori après le traitement de première ligne pour confirmer l'éradication.