PharmaDrug Inc. a annoncé que la société a l'intention de mener une première étude sur l'homme de son principal candidat au développement, PD-001, cépharanthine-2HCL à enrobage entérique (pour administration orale), en Australie au cours du deuxième semestre de 2023. L'étude proposée pour la première fois chez l'homme a pour but d'être une enquête clinique prospective multi-sites ouverte, randomisée et contrôlée sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du PD-001 chez des sujets atteints de cancer de l'œsophage. La décision de la société de poursuivre le développement clinique du PD-001 pour le cancer de l'œsophage initialement en Australie découle d'un cadre réglementaire simplifié établi par la Therapeutic Goods Administration (TGA) australienne qui permet à un sponsor d'éviter le processus long et coûteux de dépôt d'une demande de DNR qui serait exigé par la FDA, tout en permettant à un sponsor d'évaluer son médicament expérimental avant de s'engager dans des études cliniques plus importantes aux États-Unis et en Europe.

En plus des installations de classe mondiale et de l'expertise approfondie en matière d'essais cliniques situées en Australie, la société a l'intention de profiter du programme d'incitation fiscale de recherche et de développement (R&D) de l'Australie qui fournira à la société un remboursement pouvant aller jusqu'à 43,5 % sur toutes les dépenses de R&D. Le respect strict des directives établies par la TGA garantit que les données des essais cliniques de la société seront acceptables pour les autres organismes de réglementation, y compris la FDA. Pour la Société, les données cliniques sur les humains générées par l'Australie permettraient de dé-risquer le plan de développement clinique de PD-001 et de soutenir la poursuite de l'investigation de PD-001 dans des études ultérieures de phase 2 et de confirmation aux États-Unis dans le cadre d'une IND avec la FDA.

Le médicament expérimental de PharmaDrug, PD-001, a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA pour le traitement du cancer de l'œsophage. Les efforts visant à soutenir l'évaluation clinique du PD-001 pour le cancer de l'œsophage sont actuellement en cours. Un lot cGMP à grande échelle de cépharanthine-2HCL a été achevé et les méthodes d'essai spécifiques requises par la FDA pour la quantification des attributs du médicament ont été développées au cours du quatrième trimestre 2022 pour soutenir l'émission du certificat d'analyse et du dossier de lot principal.

Les tests de libération finale sont en cours et la société prévoit de transférer ce matériel à son fabricant contractuel, Genvion Corporation. Le transfert du matériel est prévu pour mars 2023 et une fois terminé, Genvion exécutera tous les tests de stabilité conformes à l'ICH et les études de dégradation forcée nécessaires à l'appui des futurs dépôts auprès de la TGA et de la FDA. Les efforts de fabrication en aval nécessaires pour produire le produit pharmaceutique clinique biodisponible par voie orale, PD- 001, seront également réalisés par Genvion Corporation.

L'étude proposée pour la première fois chez l'homme vise à être une enquête clinique prospective multi-sites ouverte, randomisée et contrôlée sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du PD-001 chez les sujets atteints de cancer de l'œsophage. La décision de la société de poursuivre le développement clinique du PD-001 pour le cancer de l'œsophage initialement en Australie découle d'un cadre réglementaire simplifié établi par la Therapeutic Goods Administration (TGA) australienne qui permet à un sponsor d'éviter le processus long et coûteux de dépôt d'une demande de DNR qui serait exigé par la FDA, tout en permettant à un sponsor d'évaluer son médicament expérimental avant de s'engager dans des études cliniques plus importantes aux États-Unis et en Europe. En plus des installations de classe mondiale et de l'expertise approfondie en matière d'essais cliniques situées en Australie, la société a l'intention de profiter du programme d'incitation fiscale de recherche et de développement (R&D) de l'Australie qui fournira à la société un remboursement pouvant aller jusqu'à 43,5 % sur toutes les dépenses de R&D.

Le respect strict des directives établies par la TGA garantit que les données des essais cliniques de la société seront acceptables pour les autres organismes de réglementation, y compris la FDA. Pour la Société, les données cliniques sur les humains générées par l'Australie permettraient de dé-risquer le plan de développement clinique de PD-001 et de soutenir la poursuite de l'investigation de PD-001 dans des études ultérieures de phase 2 et de confirmation aux États-Unis dans le cadre d'une IND avec la FDA. Le médicament expérimental de PharmaDrug, PD-001, a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA pour le traitement du cancer de l'œsophage.

Les efforts visant à soutenir l'évaluation clinique du PD-001 pour le cancer de l'œsophage sont actuellement en cours. Un lot cGMP à grande échelle de cépharanthine-2HCL a été achevé et les méthodes d'essai spécifiques requises par la FDA pour la quantification des attributs du médicament ont été développées au cours du quatrième trimestre 2022 pour soutenir l'émission du certificat d'analyse et du dossier de lot principal. Les tests de libération finale sont en cours et la société prévoit de transférer ce matériel à son fabricant contractuel, Genvion Corporation.

Le transfert du matériel est prévu pour mars 2023 et une fois terminé, Genvion exécutera tous les tests de stabilité conformes à l'ICH et les études de dégradation forcée nécessaires à l'appui des futurs dépôts auprès de la TGA et de la FDA. Les efforts de fabrication en aval nécessaires à la production du produit pharmaceutique clinique biodisponible par voie orale, PD- 001, seront également réalisés par Genvion Corporation. effets réglementaires, anticancéreux, antiviraux et antiparasitaires1,2. Cependant, historiquement, la faible biodisponibilité orale de la cépharanthine a représenté un obstacle majeur à la réalisation de son plein potentiel clinique.

La société se concentre sur l'avancement du développement clinique d'une formulation orale améliorée et brevetée de cépharanthine à enrobage entérique (PD-001) pour traiter les cancers réactifs et le COVID-19. Comparativement à la cépharanthine générique, il a été démontré dans des modèles de rongeurs et de non-rongeurs que le PD-001 possède une biodisponibilité orale nettement améliorée (plus facilement absorbée). Ces résultats soutiennent le développement d'une formulation administrée par voie orale et, ce faisant, supprime l'exigence indésirable d'une dose intraveineuse fréquente pour maintenir des niveaux thérapeutiques de médicament dans la circulation.

La société s'efforce de mettre au point un traitement oral efficace afin d'améliorer potentiellement les résultats pour les maladies infectieuses et les applications oncologiques. Le programme oncologique de PharmaDrug est basé sur les activités anticancéreuses connues de la cépharanthine. La cépharanthine a été démontrée dans plus de 160 publications évaluées par des pairs pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses, induire l'apoptose (mort) des cellules cancéreuses et restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses à de multiples classes de chimiothérapie non apparentées.

La multirésistance aux médicaments continue de représenter un défi clinique considérable. En tant que telles, les études précliniques sur le cancer visant à élucider les mécanismes qui sous-tendent la chimiorésistance, y compris le rôle critique que jouent les pompes d'efflux de médicaments dans ce phénomène en réduisant la concentration intracellulaire des médicaments chimiothérapeutiques, présentent un intérêt particulier pour PharmaDrug. Il a été démontré dans des études précliniques que la cépharanthine inverse puissamment la chimiorésistance en régulant à la baisse l'expression de l'ABCB1, dont la transcription code pour la protéine 1 de résistance aux médicaments multiples, (MDR1, alias P-glycoprotéine).