Passage Bio, Inc. a présenté des données cliniques actualisées de Imagine-1, une étude de phase 1/2 du PBGM01, une thérapie génique pour la gangliosidose GM1. La présentation de la plateforme lors du 18ème WORLDSymposium annuel comprenait des évaluations cliniques des étapes de développement de la Cohorte 1. En outre, la présentation a passé en revue les données sur la sécurité et les biomarqueurs annoncées pour la première fois en décembre 2021. L'espérance de vie des enfants atteints de GM1, un trouble rare de stockage lysosomal causé par des mutations du gène GLB1, varie de 2 à 10 ans. Il n'existe actuellement aucun traitement de fond approuvé pour cette maladie. Profil de sécurité provisoire pour la faible dose de PBGM01 Les effets indésirables signalés étaient d'une gravité légère à modérée Aucun effet indésirable grave n'a été signalé chez l'un ou l'autre des patients Aucun signe de toxicité pour le ganglion de la racine dorsale chez l'un ou l'autre des patients, tel que mesuré par les études de conduction nerveuse Évaluations du développement par les investigateurs - Bayley III Le Bayley III est un outil formel complet pour l'évaluation des retards de développement dans la petite enfance, comprenant des étapes physiques, cognitives, socio-émotionnelles, linguistiques et comportementales. Une amélioration dans tous les domaines du développement a été observée pour le patient 1 lors des évaluations à six mois. Au cours des six mois suivant l'administration de la faible dose de PBGM01, l'âge de développement global a suivi de près l'âge chronologique, passant de 12 mois au début de l'étude à 17 mois lors de la visite à six mois. L'évaluation Bayley III à neuf mois par le chercheur de l'étude n'a pas été effectuée en raison d'une exposition potentielle au COVID-19. Lors des évaluations à trois mois du patient 2, une amélioration a été observée dans les domaines de la motricité, du langage réceptif et de la cognition. Malgré un retard de développement sévère au début de l'étude, l'âge de développement global a progressé au cours des trois mois suivant l'administration du PBGM01, passant de 7 mois au départ à 9 mois. De plus, au quatrième mois, après les évaluations Vineland et Bayley de trois mois, on a observé cliniquement que le patient 2 avait retrouvé des étapes de développement perdues auparavant, comme la capacité de marcher et d'utiliser un langage expressif. Évaluation du développement par les soignants - Vineland II L'échelle Vineland II est un outil standardisé permettant aux soignants d'évaluer quatre grands domaines de développement : la communication, les aptitudes à la vie quotidienne, la socialisation et la motricité. Au cours des évaluations effectuées neuf mois après l'administration du PBGM01, une amélioration dans tous les domaines de développement a été documentée pour le patient 1, avec des progrès notables dans les domaines de la motricité fine, du langage réceptif et des relations interpersonnelles. Par exemple, le patient 1 est passé d'une situation de base où il faisait quelques pas à une situation où il courait sans tomber. Il a également réalisé des gains significatifs dans le domaine du langage expressif qu'il n'avait jamais utilisé auparavant, étant maintenant capable d'utiliser 10 à 20 autres mots avec une signification spécifique. L'âge de développement global a progressé de 12 mois au début de l'étude à 23 mois lors des évaluations intermédiaires à neuf mois, se rapprochant de l'âge chronologique du patient de 24 mois. Des améliorations significatives ont été observées lors des évaluations à trois mois pour le patient 2, notamment dans le domaine du langage expressif et des relations interpersonnelles. Les rapports des soignants et de la famille concernant l'âge de développement global ont progressé au cours de la période suivant l'administration de PBGM01, passant de 13 mois au départ à 16 mois lors des évaluations à trois mois.