Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. a annoncé que le critère d'évaluation principal a été atteint et qu'une amélioration supplémentaire significative des scores de douleur et de fonction du Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) a été démontrée pour l'iPPS injectable dans l'essai clinique de phase 2 PARA_OA_008. Les données du 56ème jour analysées par un organisme de recherche clinique indépendant, démontrent un changement des biomarqueurs du liquide synovial par rapport à la ligne de base pour le groupe de traitement par l'iPPS. L'iPPS a eu un impact sur plusieurs biomarqueurs mesurés dans le liquide synovial.

Les réductions du facteur de croissance des nerfs (NGF) indiquent les mécanismes de l'iPPS liés à la réduction de la douleur. Les réductions du TNF- et de l'IL-6 indiquent des effets mécanistes sur les voies inflammatoires. Les réductions du COMP et de l'ARGS et une augmentation du TIMP-1 fournissent des indications importantes sur les mécanismes d'action de l'iPPS ayant un impact sur la préservation du cartilage et la modification potentielle de la maladie.

Dans tous les cas, les changements de biomarqueurs synoviaux chez les sujets traités par l'iPPS au jour 56 étaient favorables par rapport aux contrôles placebo. Des données WOMAC ont également été recueillies depuis le début du traitement. Le traitement par iPPS a montré des améliorations statistiquement significatives au jour 56 en ce qui concerne la douleur, la fonction, la raideur et les scores WOMAC globaux pour l'iPPS administré deux fois par semaine par rapport au bras placebo.

Les proportions d'amélioration de la douleur de 30% et 50% étaient de 73% et 60%, respectivement. iPPS a été bien toléré dans cette étude randomisée, contrôlée par placebo. Aucun événement indésirable grave et aucun événement indésirable d'intérêt particulier n'a été observé chez les patients recevant l'iPPS ou le placebo.

Les effets indésirables les plus courants étaient des réactions au site d'injection, qui étaient toutes d'intensité légère et autolimitatives. Paradigm a également le plaisir de présenter les données préliminaires de neuf chiens traités avec l'iPPS dans le modèle canin en cours d'arthrose d'origine naturelle. Les données initiales de cette étude démontrent une tendance à l'amélioration fonctionnelle chez les chiens arthrosiques après le traitement par l'iPPS ainsi qu'une tendance à la réduction des biomarqueurs de dégradation du cartilage localement dans l'articulation (liquide synovial) et systémiquement (sérum).

Les thérapies actuelles de l'arthrose, telles que le paracétamol, les opioïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ainsi que les médicaments intra-articulaires, tels que les corticostéroïdes et l'acide hyaluronique, sont uniquement axées sur la gestion des symptômes, car il n'existe pas de thérapies établies modifiant la maladie (3). En raison de l'insatisfaction des patients à l'égard des traitements actuels de l'arthrose(4), il existe un important besoin médical non satisfait pour de nouvelles thérapies capables de réduire efficacement la douleur, d'améliorer la fonction articulaire et d'entraver la progression de l'arthrose en tandem avec une amélioration symptomatique. Un DMOAD est défini comme un médicament qui va "modifier l'histoire naturelle de la progression de la maladie en arrêtant les changements structurels de l'articulation et en améliorant les symptômes, soit en réduisant la douleur, soit en améliorant la fonction physique"(3).

L'essai clinique de phase 2 PARA_OA_008 est conçu pour évaluer les effets du traitement par l'iPPS sur les biomarqueurs du liquide synovial associés à la douleur, l'inflammation et la progression de la maladie liées à l'arthrose chez l'homme. L'étude évalue également l'effet de l'iPPS sur ces biomarqueurs dans le sérum et l'urine et examine toute corrélation avec les biomarqueurs du liquide synovial. Dans un essai clinique antérieur de phase 2b, Paradigm a observé des changements sériques et urinaires des biomarqueurs COMP, ADAMTS-5 et CTX-II, fournissant des signaux prometteurs des mécanismes d'action de l'iPPS sur la préservation des articulations.

Dans l'essai clinique PARA_OA_008, les sujets (n=61) ont été randomisés et ont reçu soit une injection sous-cutanée de 2 mg/kg d'iPPS deux fois par semaine, soit l'iPPS une fois par semaine plus une injection de placebo, soit deux injections de placebo pendant 6 semaines. Les patients présentaient une arthrite modérée à sévère de grade 2 à 4 selon Kellgren Lawrence (KL) (où 4 est le maximum indiquant une arthrose sévère), et des scores de douleur WOMAC de base de 4,6 à 10. Cet essai clinique de phase 2 est une étude exploratoire et n'était pas destiné à avoir la puissance nécessaire pour obtenir une signification statistique.

L'objectif est de fournir de nouvelles preuves scientifiques pour tester l'hypothèse selon laquelle l'iPPS agit localement dans l'articulation du genou des sujets atteints d'arthrose, ainsi que de fournir des données sur la corrélation entre les changements de biomarqueurs et les résultats cliniques (évaluations de la douleur et de la fonction WOMAC). D'autres évaluations sur les corrélations entre les biomarqueurs sériques et urinaires, ainsi que d'autres résultats cliniques à plus long terme sont en cours. L'essai clinique australien opérant sur deux sites à Victoria et NSW vise à recueillir des données sur les effets à moyen terme de l'iPPS sur l'arthrose du genou en termes de modification de la structure et des symptômes.

Les participants ont été randomisés en trois groupes de traitement selon un ratio 1:1:1 (19 randomisés à l'iPPS deux fois par semaine, 20 randomisés à l'iPPS une fois par semaine plus une injection de placebo une fois par semaine, 22 randomisés au placebo deux fois par semaine). Sur les 61 patients, 48 (78%) avaient des grades 3-4 de KL, et les scores médians de base moyens de WOMAC étaient de 6,6 pour la douleur et de 6,9 pour la fonction. Il a été démontré que l'iPPS exerce une activité anti-inflammatoire en bloquant les effets des cytokines pro-inflammatoires, comme le TNF et l'IL-1, dans un modèle cellulaire d'arthrose canine(5) ; en inhibant l'expression du NGF, un médiateur de la douleur, dans les ostéocytes humains différenciés dérivés d'échantillons d'os sous-chondral obtenus lors d'une arthroplastie pour l'arthrose du genou(6) ; et en inhibant les enzymes de dégradation du cartilage connues pour jouer un rôle clé dans la progression de la maladie arthrosique(7).

Dans de petites études cliniques portant sur 114 et 20 participants respectivement, il a été démontré que le PPS réduit la douleur et améliore la fonction articulaire chez les patients souffrant d'arthrose du genou(8,9).