Panbela Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation des données cliniques intermédiaires de son étude de phase 1b sur la thérapie combinée du SBP-101, un analogue de la polyamine breveté, avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'adénocarcinome métastatique du canal pancréatique (PDA), lors du congrès de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenu du 20 au 22 janvier 2022. À la dose et au calendrier de la phase 1b (N=30), les taux de CA19-9 ont diminué de 60 à 99 % chez 70 % des patients évaluables, 1/29 (3 %) ayant obtenu une rémission complète, 13/29 patients évaluables ayant obtenu des réponses partielles (45 %) et 10/29 ayant obtenu une maladie stable à 8 semaines (34 %). La SSP était de 6,0 mois. Bien que la SSP puisse être confondue par les retenues posologiques du SBP-101 mises en place pour étudier la toxicité potentielle, les taux de SSP à 6 mois étaient de 52% et de 10% pour la SSP à 12 mois. Neuf sujets font l'objet d'un suivi de survie à la date de présentation du poster au congrès de l'ASCO GI. La SG médiane est de 12,0 mois et n'est pas définitive. La population de sécurité comprend tous les sujets qui ont reçu au moins une dose de SBP-101 (N=50). Les événements indésirables (EI) de grade =3 les plus fréquents liés à un médicament de l'étude étaient la neutropénie chez 20 sujets (19 attribués à G+A et 1 attribué aux 3) et l'élévation des tests de la fonction hépatique chez 14 sujets (5 attribués au SBP-101 et 9 attribués aux 3). Les augmentations des tests de la fonction hépatique liées au SBP-101 ont été asymptomatiques chez tous les sujets sauf 2 et se sont inversées chez tous les sujets lorsque l'administration du SBP-101 a été interrompue et que la dose a été réduite ou arrêtée. De plus, sept sujets ont subi des événements indésirables graves liés à la vision (4 possiblement liés au SBP-101, 1 lié à la gemcitabine et 2 liés aux 3 selon l'évaluation de l'IP). Tous ont été considérés par le promoteur comme étant possiblement liés au SBP-101 ; 5 avaient des résultats compatibles avec une rétinopathie. La société vient de commencer un essai randomisé pour étudier le SBP-101, en tant qu'addition au traitement de première ligne pour la PDA métastatique, elle commencera un essai néoadjuvant sur le pancréas ce trimestre et commencera un programme sur le cancer des ovaires en milieu d'année. Le SBP-101 est un analogue de polyamine breveté conçu pour induire une inhibition du métabolisme des polyamines (PMI) en exploitant une haute affinité observée du composé pour l'adénocarcinome du canal pancréatique et d'autres tumeurs. La molécule a montré des signaux potentiels d'inhibition de la croissance tumorale dans des études cliniques menées auprès de patients américains et australiens atteints de cancer du pancréas métastatique, ce qui suggère une activité complémentaire potentielle avec un régime de chimiothérapie standard existant approuvé par la FDA, si le SPB-101 est approuvé aux États-Unis. Dans les données évaluées lors des études cliniques réalisées à ce jour, le SPB-101 n'a pas montré d'exacerbation de la suppression de la moelle osseuse et de la neuropathie périphérique, qui peuvent être des effets indésirables liés à la chimiothérapie. Les effets indésirables visuels graves observés lors de l'essai clinique de phase 1a/1b récemment achevé par la société ont été évalués et les patients ayant des antécédents de rétinopathie ou présentant un risque de décollement de la rétine seront exclus des futures études sur le SBP-101. Les données de sécurité et le profil PMI observés dans l'essai clinique actuel parrainé par Panbela soutiennent la poursuite de l'évaluation du SBP-101 dans un essai clinique randomisé.