Oncternal Therapeutics, Inc. a annoncé que le raisonnement et les plans de son prochain essai clinique de phase 3 ZILO-301 (zilovertamab plus ibrutinib ciblant ROR1 pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau) seront mis en évidence dans une présentation par affiches lors du congrès hybride 2022 de l'Association européenne d'hématologie (EHA). L'étude ZILO-301 est conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zilovertamab, un anticorps monoclonal anti-ROR1 expérimental, associé à l'ibrutinib, par rapport à l'ibrutinib en monothérapie pour le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (LMC R/R). Le zilovertamab est évalué en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints de LMC R/R et de leucémie lymphoïde chronique (LLC) dans l'étude de phase 1/2, CIRM-0001.

La dernière mise à jour des données intermédiaires a montré un taux de réponse objective (ORR) de 85% et un taux de réponse complète (CR) de 41% chez 27 patients évaluables atteints de lymphome à cellules du manteau, ce qui se compare favorablement à l'ORR historique de 66% et au taux de CR de 20% pour l'ibrutinib en monothérapie. L'étude de phase 3, ZILO-301, évaluera le bénéfice potentiel pour les patients qui obtiennent une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) au cours d'un lead-in avec la monothérapie par ibrutinib. Initialement, les patients inscrits à l'étude ZILO-301 recevront de l'ibrutinib en monothérapie (560 mg par jour) pendant 4 mois.

Les patients présentant une réponse inadéquate (PR ou SD) seront randomisés (1:1) pour recevoir du zilovertamab ou un placebo tout en continuant à recevoir de l'ibrutinib. L'étude vise à randomiser environ 250 patients. Principaux critères d'inclusion : Adultes atteints de LMC confirmée histologiquement ; En rechute ou réfractaire avec au moins 1 traitement antérieur.

Objectif primaire : Survie sans progression (PFS) parmi les sujets qui ont eu une PR ou une SD après la phase ouverte de monothérapie par ibrutinib et qui ont été randomisés pour recevoir zilovertamab + ibrutinib ou ibrutinib + placebo. Objectifs secondaires : Taux de réponse objective (ORR) et durée de la réponse (DoR) ; taux de réponse complète (CR) ; survie globale (OS). Proportion de sujets présentant une diminution du nombre de neutrophiles de grade 3 ou 4 et profil de sécurité global.