OBI Pharma, une société biopharmaceutique taïwanaise, a annoncé que les premiers patients ont été recrutés dans les deux études de phase 2 de l'OBI-999, un traitement anticancéreux par conjugaison anticorps-médicament (ADC) ciblant Globo H, et de l'OBI-3424, un promédicament ciblant l'enzyme aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3). Le recrutement de la partie d'expansion de la cohorte de phase 2 de l'étude OBI-999-001 (identificateur ClinicalTrials.gov : NCT04084366) intitulée " A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and Cohort-Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of OBI-999 in Patients with Advanced Solid Tumors " a maintenant commencé. La partie phase 2 de l'étude recrutera des patients exprimant Globo H et atteints de tumeurs pancréatiques, colorectales et d'autres tumeurs solides à forte expression de Globo H dans plus de dix centres médicaux aux États-Unis et à Taiwan. L'expansion de la cohorte de phase 2 de l'étude OBI-3424-001 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03592264) intitulée "A Phase 1/2 Study of OBI-3424 in Subjects with Advanced Solid Tumors" a également commencé le recrutement. Cette étude recrutera des patients exprimant l'AKR1C3 atteints de tumeurs pancréatiques et d'autres tumeurs solides exprimant fortement l'AKR1C3 dans des centres médicaux d'oncologie sélectionnés aux États-Unis. OBI prévoit de compléter le recrutement des deux études de phase 2 au cours de la seconde moitié de 2023. OBI-999 est un nouveau conjugué anticorps-médicament (ADC), premier de sa catégorie, doté d'une technologie de liaison exclusive qui offre un rapport médicament-anticorps (DAR) constant pour le traitement du cancer, basé sur Globo H, un antigène exprimé dans jusqu'à 15 cancers épithéliaux. OBI-999 utilise un anticorps Globo H pour cibler les cellules cancéreuses à haute expression de Globo H. En libérant une petite molécule chimiothérapeutique grâce à la spécificité de l'anticorps, il déploie directement la thérapie cytotoxique sur les cellules cancéreuses ciblées. Dans les modèles animaux précliniques de xénogreffe de plusieurs types de tumeurs (gastriques, pancréatiques, pulmonaires et mammaires), l'OBI-999 a démontré une profonde réduction des tumeurs à diverses doses. Dans l'étude de phase 1 chez l'humain, l'OBI-999 a été bien toléré et a atteint une marge de sécurité favorable qui justifie la poursuite du développement clinique. L'OBI-999 fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 2 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04084366) dans des centres médicaux aux États-Unis et à Taïwan. OBI Pharma détient les droits mondiaux de l'OBI-999. OBI-3424 est un nouveau promédicament à petite molécule, le premier de sa catégorie, qui cible sélectivement les cancers surexprimant l'enzyme aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) et qui libère sélectivement un puissant agent alkylant l'ADN en présence de l'enzyme AKR1C3. Ce mode d'activation sélectif distingue l'OBI-3424 des agents alkylants traditionnels, comme le cyclophosphamide et l'ifosfamide, qui sont non sélectifs. La surexpression de l'AKR1C3 a été documentée dans un certain nombre de cancers résistants aux traitements et difficiles à traiter, notamment les carcinomes hépatocellulaires (HCC), le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) et la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL). L'AKR1C3 est fortement exprimé dans jusqu'à 15 tumeurs solides et liquides. En outre, une sélection individualisée des patients par coloration de la surexpression d'AKR1C3 par immunohistochimie peut être effectuée sur la base de biopsies tumorales ou de cellules tumorales circulantes afin d'identifier les patients présentant d'autres types de tumeurs les plus susceptibles de répondre au traitement par OBI-3424, et proposant ainsi la possibilité d'une stratégie de développement clinique simplifiée. OBI-3424 fait actuellement l'objet d'une étude de phase 2 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03592264) dans des centres médicaux aux États-Unis. OBI détient les droits mondiaux sur OBI-3424, à l'exception de la région Asie-Pacifique.