Nurix Therapeutics, Inc. a annoncé que la société présentera les détails de la conception des essais cliniques pour trois de ses thérapies expérimentales en propriété exclusive, le NX-2127, le DeTIL-0255 et le NX-1607, chacune étant actuellement en phase 1 de développement, lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). La réunion se tient du 3 au 7 juin 2022 à Chicago, IL et virtuellement. Les détails des affiches et des présentations sont inclus ci-dessous : Titre:Un premier essai de phase 1 sur l'homme du NX-2127, un dégradeur oral de BTK de première classe avec une activité immunomodulatrice, chez les patients atteints de malignités à cellules B récidivantes et réfractaires ; Auteurs : Anthony Mato, Alexey Danilov, Manish R. Patel, Michael Tees, Ian Flinn, Weiyun Ai, Krish Patel, Michael Wang, Susan O'Brien, Srinand Nandakumar, May Tan, Erin Meredith, Melissa A. Gessner, Su Young Kim, Adrian ; Wiestner, William G. Wierda Session : Hémopathies malignes׫Lymphome et leucémie lymphoïde chronique Abstract : TPS7581 ; Poster : 232a Heure : 4 juin, 8 h 00 - 11 h 00 CDT Titre : Une thérapie cellulaire adoptive de phase 1 utilisant des lymphocytes infiltrant les tumeurs renforcés par un médicament, DeTIL-0255, chez des adultes atteints de malignités avancées Auteurs : Eugenia Girda, Emese Zsiros, John Nakayama, Sarah Whelan, Srinand Nandakumar, Seema Rogers, Beverly Benson, Frank G. Basile, Michael T. Lotze, Robert Brown et Robert M. Wenham Session : Cancer gynécologique ; Résumé : TPS5602 ; Poster : 477b ; Heure : 4 juin, 13 h 15 - 16 h 15 CDT.

Titre:A First-in-Human Phase 1 Trial of NX-1607, a First-in-Class Oral CBL-B Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumor Malignancies ; Auteurs : Adam Sharp, Anja Williams, Sarah Blagden, Ruth Plummer, Daniel Hochhauser, Matthew G. Krebs, Simon Pacey, Jeff Evans, Sarah Whelan, Srinand Nandakumar, Seema Rogers, Katherine L. Jameson, Frank G. Basile, Johann de Bono, et Hendrik-Tobias Arkenau ; Session : Thérapeutique du développement—Immunothérapie ; Résumé : TPS2691 ; Poster : 333b ; Heure : 5 juin, 8 h 00 - 11 h 00 CDT. Les affiches seront disponibles pour les participants inscrits pour une visualisation à la demande sur le site Web de l'ASCO. Ils peuvent également être visionnés sur la page Événements et présentations de la section Investisseurs du site Web de Nurix à la date et à l'heure de la présentation du poster.

Le NX-2127 est une nouvelle molécule bifonctionnelle qui dégrade la tyrosine kinase de Bruton (BTK) et les néosubstrats de cereblon Ikaros (IKZF1) et Aiolos (IKZF3). Le NX-2127 est actuellement évalué dans un essai clinique de phase 1a/1b chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires. Les données initiales de la partie de l'étude de phase 1a en escalade de dose ont démontré une dégradation cliniquement significative du BTK chez tous les patients, y compris chez un patient atteint de leucémie lymphocytaire chronique présentant des mutations importantes dans le gène BTK associées à une résistance aux inhibiteurs de BTK standards.

Nurix prévoit de présenter des données supplémentaires de cette étude au cours du deuxième semestre de 2022. DeTIL-0255 est une thérapie cellulaire autologue composée de cellules T dérivées de la tumeur d'un patient, expansées en culture avec de l'interleukine-2 recombinante et la petite molécule NX-0255, inhibiteur du proto-oncogène B du lymphome de la lignée B de Casitas (CBL-B). DeTIL-0255 est conçu pour être une thérapie TIL autologue à administration unique perfusée après une chimiothérapie non myéloablative.

Étant donné les phénotypes améliorés des cellules T produites avec l'inhibition de CBL-B, DeTIL-0255 pourrait permettre une application plus large de la thérapie TIL, offrant potentiellement un bénéfice à long terme aux patients atteints de plusieurs types de cancer. Nurix mène un essai de phase 1 du DeTIL-0255 chez des patients atteints de tumeurs gynécologiques avancées sur plusieurs sites aux États-Unis. Le NX-1607 est un inhibiteur de CBL-B biodisponible par voie orale pour les indications d'immuno-oncologie, y compris une gamme de types de tumeurs solides.

Le NX-1607 agit sur les cellules T, les cellules NK et les cellules dendritiques pour renforcer l'immunité anti-tumorale, et a démontré une activité anti-tumorale en monothérapie dans de multiples modèles tumoraux. Nurix évalue le NX-1607 dans le cadre d'un essai en cours de phase 1 d'escalade et d'expansion de dose chez des adultes atteints de diverses indications oncologiques dans plusieurs sites cliniques au Royaume-Uni.