NLS Pharmaceutics Ltd. a annoncé les résultats précliniques de plusieurs études in vitro ciblant l'alpha-synucléine (a-synucléine), en particulier la mutation A53T, qui démontrent le potentiel des composés à faire progresser le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Ces composés peuvent être utilisés par NLS dans le cadre de son accord de licence existant et annoncé précédemment avec Aexon Labs Inc. (Aexon Labs ou AEX). En utilisant le "test de croissance des neurites basé sur les cellules génétiques de l'alpha-synucléine (a-synucléine) A53T de la maladie de Parkinson" d'Eurofins, divers composés DOXA ont démontré des effets positifs sur la croissance des neurites, un paramètre critique de la santé et de la régénération neuronales.

L'excroissance des neurites, un paramètre essentiel de la santé neuronale, a été mesurée à l'aide de systèmes d'imagerie à haut contenu afin de déterminer l'efficacité des composés AEX. La réduction de l'agrégation de l'a-synucléine ou la promotion de sa clairance peut atténuer ses effets toxiques sur les neurones. Les effets des composés AEX sur la croissance des neurites ainsi que leur impact sur les activités de la cathepsine D (CTSD) et du récepteur de l'orexine 1 (OX1R) donnent un aperçu de leur potentiel à moduler l'impact de l'a-synucléine.

Principaux résultats : AEX-23 : Son action prononcée en tant qu'agoniste de l'OX1R combinée à des effets positifs sur la croissance des neurites à des concentrations spécifiques suggère qu'il pourrait moduler la santé neuronale par des voies influençant la dynamique de l'a-synucléine, ce qui en fait un candidat thérapeutique potentiel pour améliorer la connectivité neuronale et la résilience dans la maladie de Parkinson. AEX-19 : Ses effets à faibles concentrations sur la croissance des neurites, combinés à l'activité agoniste de l'OX1R et à une augmentation modérée de l'activité du CTSD, suggèrent des avantages neuroprotecteurs potentiels dans la maladie de Parkinson. AEX-24 : L'augmentation de l'activité CTSD et de l'activité agoniste sur OX1R suggère le potentiel d'améliorer la dégradation de l'a-synucléine, soulignant son impact thérapeutique prometteur sur la maladie de Parkinson.

AEX-23 et AEX-19, qui ciblent l'OX1R, sont prometteurs dans la modulation des effets de l'a-synucléine sur les neurones, offrant des avantages potentiels dans le traitement des synucléinopathies telles que la MP. AEX-19 et AEX-24 présentent également des possibilités intéressantes en raison de leurs effets sur l'activité du CTSD, suggérant des voies pour réduire l'agrégation de l'a-synucléine. D'autres recherches in vitro et études précliniques in vivo sont nécessaires pour élucider les mécanismes précis, optimiser le dosage et évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de ces composés dans des contextes précliniques et cliniques.