Nkarta, Inc. a annoncé des données préliminaires positives de phase 1 provenant d'études indépendantes de détermination de la dose de ses deux principaux candidats au traitement par cellules tueuses naturelles à récepteur d'antigène chimérique, NKX101 et NKX019, dans deux groupes distincts d'hémopathies malignes. Dans le premier essai, évaluant NKX101, dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (r/r) et le syndrome myélodysplasique, trois des cinq patients atteints de LAM lourdement prétraitée qui ont reçu la dose la plus élevée dans un régime à trois doses ont obtenu une réponse complète (60% CR) avec récupération hématologique, avec deux des trois réponses MRD (maladie résiduelle minimale) négatives. Il n'existe actuellement aucune norme de soins pour ces patients.

Dans le second essai, évaluant NKX019, dans les tumeurs malignes à cellules B r/r, trois des six patients traités au niveau de dose le plus élevé dans un régime à trois doses ont montré une réponse complète (50% CR), dont un patient avec un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) agressif et un patient avec un lymphome à cellules du manteau (MCL). Dans les deux essais, aucune toxicité limitant la dose n'a été observée et il n'y a eu aucun événement indésirable de type CAR T, quel que soit le grade. Nkarta continue de recruter des patients pour des régimes à trois doses de 1,5 milliard de cellules NK par dose dans les parties de recherche de dose des essais NKX101 et NKX019.

Les données des deux programmes, y compris un suivi supplémentaire et des mises à jour sur les cohortes à dose plus élevée, seront soumises pour présentation lors d'une prochaine réunion médicale. NKX101 est un candidat d'immunothérapie anticancéreuse allogénique, cryoconservé et prêt à l'emploi qui utilise des cellules NK modifiées pour cibler les ligands NKG2D sur les cellules cancéreuses. Le NKX101 est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1 à dose croissante en tant que monothérapie à plusieurs doses et plusieurs cycles chez des patients atteints de LMA r/r et de SMD à risque plus élevé.

En date du 21 avril 2022, 21 patients ont été enrôlés et dosés, 17 avec un diagnostic de LAM et quatre avec un SMD. Les patients étaient fortement prétraités et avaient reçu une médiane de trois lignes de traitement antérieures (fourchette de 1 à 12). Tous les patients atteints de LAM avaient reçu un traitement antérieur par venetoclax.

Au départ, le pourcentage médian de cellules blastiques dans la moelle osseuse était de 27% (fourchette de 3 à 85%). Le NKX101 a été bien toléré. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée.

Les toxicités associées aux traitements par cellules T à récepteur d'antigène chimérique n'ont pas été observées, quelle que soit la dose, y compris le syndrome de libération de cytokine, la maladie du greffon contre l'hôte et la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Les effets indésirables de grade supérieur les plus courants étaient la myélosuppression - une condition entraînant une diminution des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes - et l'infection, qui sont fréquentes dans cette population de patients après la lymphodéplétion. Deux patients ont présenté des réactions à la perfusion de grade 2, une fièvre transitoire et une hypotension répondant aux besoins en liquides.

Le profil de sécurité émergent du NKX101 se différencie positivement de celui de nombreuses thérapies cellulaires. Vingt et un patients ayant reçu NKX101 ont été évalués dans les deux cohortes à la dose la plus élevée (3 doses de 1 milliard de cellules ou 3 doses de 1,5 milliard de cellules), 3 des 5 patients atteints de LAM ont obtenu une réponse complète (60% CR) avec récupération hématologique. Deux des 3 réponses complètes rapportées étaient négatives pour la MRD (maladie résiduelle minimale).

La négativité de la MRD est largement considérée comme une mesure quantitative importante de la charge de la maladie dans la LAM et est associée à une augmentation de la survie sans maladie et à une diminution du risque de récidive. Pour toutes les cohortes de la partie recherche de dose, 8 des 17 patients atteints de LMA ont obtenu une réponse globale (47 % ORR) et 3 des 17 ont obtenu une réponse complète avec récupération hématologique (18 % CR). Quatre patients atteints de SMD ont été traités, sans qu'aucune réponse ne soit observée.