Nirvana Life Sciences Inc., en collaboration avec Integrative Therapy Discovery Labs en Italie, a publié des données complètes sur une étude scientifique qui vise à déterminer les effets de la psilocybine sur le cerveau des héroïnomanes. L'étude a été menée par le Dr Massimo Nabissi, de la section de médecine expérimentale de l'école de pharmacie de l'Université de Camerino à Camerino, en Italie. L'étude préclinique a évalué l'effet de la psilocybine sur des modèles in-vitro de lignées cellulaires cérébrales de rat et sur un modèle in-vivo de rat sur l'auto-administration d'héroïne et la réintégration du comportement de recherche d'héroïne après des tests de récupération de mémoire.

L'auto-administration de drogues est considérée comme un modèle préclinique de référence de la dépendance et des troubles liés à la consommation de substances. L'objectif du projet était triple et se présente comme suit. Évaluer l'effet de la psilocybine dans la modulation des voies moléculaires de l'héroïne dans des modèles de lignées cellulaires de cerveau de rat in vitro.

Évaluer l'effet de la psilocybine sur l'auto-administration d'héroïne. Évaluer l'effet de la psilocybine sur la réintégration de la recherche d'héroïne après un test de récupération de la mémoire. L'analyse des gènes a été effectuée par l'outil Clariom S Assay.

Cet appareil sert d'outil de profilage de l'expression au niveau des gènes à l'échelle du transcriptome de nouvelle génération, ce qui permet de générer des résultats exploitables de la manière la plus rapide, la plus simple et la plus évolutive qui soit. Basé sur la technologie de pointe des puces à ADN, le nouveau test Clariom S pour rat offre une couverture étendue de tous les gènes connus bien annotés, une compatibilité avec les types d'échantillons cliniques, des formats évolutifs et un logiciel d'analyse des données flexible. Le test GeneChip Rat Genome 230 2.0 a été utilisé pour évaluer les niveaux d'expression des gènes et dans les lignées cellulaires qui ont été traitées avec de l'héroïne et de la psilocybine et avec de la psilocybine en combinaison avec de l'héroïne.

Les cellules immortalisées de l'hypothalamus de rat ont été dérivées de l'hypothalamus d'un rat Fisher âgé de 4 mois. Les cellules hippocampiques dérivées de l'hippocampe des rats ont été traitées quotidiennement avec de l'héroïne et de la psilocybine, seules ou en combinaison. Après 48 heures, les lignées cellulaires ont été recueillies pour l'extraction de l'ARN et l'analyse des réseaux de gènes.

Pour chacune des comparaisons indiquées, un fichier électronique a été créé qui comprend les transcrits exprimés de manière différentielle qui ont été identifiés dans les cellules H19-7 et RCTH-1 avec des annotations étendues. Un deuxième fichier a été créé qui fait des comparaisons mettant en évidence uniquement les différences de transcription où la valeur Ct était très différente comme analyse finale. Pour chacun de ces ensembles de données, seuls les gènes dont l'expression était inversée par la psilocybine et dans les traitements composés d'héroïne plus psilocybine ont été sélectionnés.

De plus, seuls les gènes dont l'expression dépendait de la dose de psilocybine ont été considérés. En résumé, les gènes candidats potentiels dont l'expression dans le traitement à l'héroïne était inversée par la psilocybine et mise en évidence dans les rapports des fichiers électroniques ont été sélectionnés. L'effet de l'héroïne et de la psilocybine sur la réduction de la viabilité cellulaire a été évalué dans les lignées cellulaires HT19-7 et RCHT-1 par administration quotidienne.

Les cellules ont été traitées pendant 48 heures avec de l'héroïne ou de la psilocybine ou avec une combinaison d'héroïne et de psilocybine, puis ont été analysées. Le pourcentage de viabilité cellulaire a été évalué par un test de viabilité cellulaire dont les résultats ont montré un effet dose-dépendant de l'héroïne dans la lignée cellulaire RCHT-1 avec des valeurs IC50 spécifiques. Alors que dans la lignée cellulaire HT19-7, aucun effet cytotoxique n'a été observé aux concentrations utilisées.

Concernant la psilocybine, des résultats similaires ont été obtenus dans les lignées cellulaires avec des valeurs IC50 spécifiques et avec les lignées cellulaires RCHT-1 et HT19-7. Pour mieux comprendre, l'héroïne a été associée à la psilocybine à des doses variables afin d'évaluer la combinaison optimale pour l'étude transcriptionnelle. Les résultats ont montré que lorsqu'elles étaient utilisées ensemble à des doses variables, les combinaisons n'étaient pas cytotoxiques dans aucune des deux lignées cellulaires.

L'étude montre ensuite comment le traitement à la psilocybine affecte l'auto-administration d'héroïne par pression sur un levier, ainsi que l'effet global de la psilocybine combinée à l'héroïne sur certains modèles comportementaux chez les rats Wistar mâles et femelles. Une expérience préliminaire visant à tester l'efficacité de la psilocybine pour prévenir la rechute à l'héroïne après reconsolidation de la mémoire des indices a également été menée. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que la psilocybine diminue la réintégration de la recherche d'héroïne chez les rats femelles.

En guise d'analyse finale, les données génétiques mises en évidence dans l'étude ont fait l'objet d'une recherche universitaire complète dans la littérature actuelle disponible et, bien que des informations concernant une corrélation avec la psilocybine et la dépendance aux opiacés étaient disponibles, une analyse du transcriptome pour l'héroïne et la psilocybine et leur co-combinaison n'a jamais été étudiée auparavant. Par conséquent, les données présentées dans cette étude peuvent être extrêmement utiles pour déterminer une meilleure compréhension des doses dépendantes et des mécanismes moléculaires impliqués dans la modulation potentielle de l'addiction et de la dépendance à l'héroïne (ou aux opioïdes en général). En résumé, les informations contenues dans l'étude traitant de la prévention des rechutes constituent des preuves nouvelles et révolutionnaires dans le domaine de la médecine et de la chimiothérapie des dépendances pharmaceutiques.

Ce type d'étude complète, qui constitue des données concrètes fondées sur des preuves scientifiques, est au cœur de l'objectif commercial de Nirvana Life Sciences qui est de développer et de chercher à obtenir l'approbation de la FDA pour des formulations thérapeutiques et de nouveaux produits pharmaceutiques.