Neurotech International Limited a annoncé de solides résultats cliniques sur douze (12) patients pédiatriques atteints de troubles du spectre autistique (TSA), après un traitement quotidien au NTI164 sur une période de 20 semaines. En juillet 2022, Neurotech a présenté les résultats des données de sécurité et d'efficacité à 28 jours sur un total de 14 patients. Sur la base des données de 28 jours, les soignants et les cliniciens ont recommandé que tous les patients continuent à recevoir le traitement au NTI164 pendant 54 semaines supplémentaires, avec des résultats supplémentaires de sécurité et d'efficacité recueillis au cours de cette période.

Les résultats à 20 semaines faisaient partie de l'approbation du Comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) pour prolonger l'essai, avec environ 6 300 points d'évaluation recueillis à ce jour. La société continuera à collecter les données de sécurité et d'efficacité sur la période de traitement supplémentaire. Douze (n=12) patients pédiatriques sont restés sous traitement quotidien de NTI164 pendant toute la durée de la période de 20 semaines et étaient donc évaluables pour l'analyse.

Leurs données à ce point dans le temps (20 semaines) ont été comparées aux données de ces mêmes patients au départ et à 28 jours. Les deux patients qui ont abandonné le traitement ont été censurés (exclus) de l'analyse entreprise (non liée aux effets médicamenteux du NTI164). Les 12 patients seront suivis pour des analyses supplémentaires de sécurité et d'efficacité jusqu'à 54 semaines, conformément aux révisions du protocole et à l'approbation du HREC reçue en juillet 2022.

Dans l'ensemble, les résultats significatifs obtenus sur un grand nombre d'outils d'évaluation clinique bien validés chez les enfants atteints de TSA sont très encourageants. Pour les cliniciens qui traitent des enfants atteints de TSA, cet effet répétitif et durable est un résultat clinique important et significatif, lorsqu'il est associé au solide profil de sécurité du NTI164. Ceci soutient l'observation selon laquelle il est peu probable que les résultats soient le fruit d'effets placebo durables.

Cependant, ceci sera confirmé par l'essai de phase II/III prévu par Neurotech. Après 20 semaines de traitement (n=12), l'évaluation moyenne de la gravité de la maladie selon le CGI-S était de 3,2, ce qui représente une amélioration de 26% par rapport à la ligne de base (CGI-S : 4,2). La différence moyenne entre 20 semaines de traitement et la ligne de base était de -1,1, intervalle de confiance (IC) à 95 % = -1,772, -0,3948, valeur p=0,005.

La différence moyenne de la gravité de la maladie entre 28 jours de traitement et la ligne de base était de -0,714, IC à 95% = -1,332, -0,097, valeur p=0,027. Les résultats démontrent que sur les 40 % de sujets nettement ou gravement malades au départ, 0 % des patients à partir de la semaine 4 ont été classés comme nettement ou gravement malades. En outre, ces résultats montrent une amélioration significative des scores moyens de gravité de la maladie au fil du temps.

Il est donc plausible que les patients puissent voir d'autres améliorations de la gravité de la maladie au cours des 54 semaines de traitement prolongées dans le cadre de l'approbation du HREC de poursuivre les traitements quotidiens avec le NTI164 chez ces patients. Après 20 semaines, le comportement adaptatif des patients, tel que mesuré par les scores de comportement adaptatif VinelandTM-3, était significativement amélioré dans l'ensemble (différence moyenne de 3,8 ; IC à 95% = 2,06, 5,61, valeur p=0,0005), et dans les domaines individuels de la communication (différence moyenne de 3.9 ; IC 95 % = 1,76, 6,08, valeur p=0,002), les aptitudes à la vie quotidienne (différence moyenne de 4,7 ; IC 95 % = 0,93, 8,40, valeur p=0,019) et la socialisation (différence moyenne de 4,6 ; IC 95 % = 1,12, 8,05, valeur p=0,014). Le comportement adaptatif est un facteur important pour prédire les résultats à long terme chez les personnes atteintes de TSA et l'amélioration de ce comportement est un objectif de toute intervention thérapeutique dans les TSA.

La Social Responsive Scale, 2nd Edition (SRS-2) est un outil internationalement reconnu utilisé pour identifier les déficiences sociales associées aux TSA et quantifie leur gravité à l'aide d'un score total plus six sous-échelles (Conscience sociale, Cognition sociale, Communication sociale, Motivation sociale, Intérêt restreint et comportement répétitif et Communication et interaction sociales). Sur les 12 patients actifs, 11 ont rempli le SRS-2. Le score T total moyen des 11 patients après 20 semaines de traitement quotidien au NTI164 était de 75,3, ce qui représente une amélioration significative par rapport à la ligne de base où il était de 80,7 (différence moyenne de -5,45, IC 95 % = -9,42, -1,49, valeur p=0,012). Parmi les sous-échelles du traitement SRS-2, les améliorations les plus importantes ont été observées dans les domaines suivants : intérêt restreint et comportement répétitif (différence moyenne de -9, IC à 95 % = -15,15, -2,85, valeur p=0,009), cognition sociale (différence moyenne de -4,3, IC à 95 % = -7,99, -0,56, valeur p=0,03) et communication et interaction sociales (différence moyenne de -4,1, IC à 95 % = -7,66, -0,52, valeur p=0,03).

Après 20 semaines de traitement quotidien par le NTI164 à la dose maximale tolérée pour chaque patient, jusqu'à 20 mg/kg/jour, les effets secondaires rapportés n'étaient pas graves ou sévères et n'ont pas interféré de manière significative avec le fonctionnement des patients. 58% des patients évaluables ont atteint une dose d'environ 20 mg/kg/jour ou plus.

Aucun changement n'a été observé dans l'examen sanguin complet, la fonction hépatique ou les tests de la fonction rénale des patients. Aucun changement n'a été observé dans les signes vitaux ou le poids des patients. La prise de poids excessive est une caractéristique du traitement par Risperidone dans les TSA. La Risperidone est un traitement approuvé par les autorités réglementaires pour gérer l'irritabilité chez les enfants atteints de TSA.

Le NTI164 s'est révélé sûr et bien toléré jusqu'à des doses de 20/mg/kg/jour. Le NTI164 a montré une efficacité statistiquement significative dans l'amélioration des symptômes associés aux TSA après 20 semaines de traitement quotidien. Les effets secondaires rapportés n'étaient pas graves ou sévères et n'ont pas interféré de manière significative avec le fonctionnement des patients.

Aucune valeur de laboratoire anormale cliniquement significative n'a été signalée. Ces résultats, combinés à la prolongation de cette étude pour répondre à la demande des parents/soignants de poursuivre le traitement, justifient la poursuite des études cliniques sur le NTI164 pour évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme.