Navidea Biopharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude clinique de phase 2B NAV3-31 terminée de la société ainsi que les résultats préliminaires de son étude de phase 2B NAV3-32 en cours ont été acceptés pour être présentés sous forme d'affiches lors de la réunion annuelle de l'American College of Rheumatology (ACR), qui se tiendra du 10 au 14 novembre 2022 à Philadelphie, PA (virtuelle et en personne) (ACR Convergence 2022). Dans l'étude de phase 2B NAV3-31 (NCT03938636) intitulée “Evaluation of the Precision and Sensitivity of Tilmanocept Uptake Value (TUV) on Tc99m Tilmanocept Planar Imaging” ; (Abstract #1977), 30 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active devant commencer un traitement par le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) ont été recrutés et suivis pendant 24 semaines. L'imagerie Tc99m tilmanocept (TIL) réalisée au début de l'étude et à la semaine 5 après le début du traitement a présenté une précision globale élevée pour prédire la réponse clinique ACR50 (American College of Rheumatology 50) à 12 et 24 semaines (27/30 et 24/28 sujets, respectivement) après le début du traitement.

L'imagerie TIL a démontré une spécificité élevée (0,96 aux semaines 12 et 24), une valeur prédictive positive (0,75 et 0,67, respectivement) et une valeur prédictive négative (0,92 et 0,88, respectivement), et la combinaison des données d'imagerie TIL avec les marqueurs sérologiques et cliniques dans un modèle multivarié a donné une aire sous la courbe de 0,95 pour la prédiction de la réponse à la semaine 24. Ces résultats indiquent que des changements marqués dans la captation des TIL à la semaine 5 présagent des évaluations de l'efficacité clinique aux semaines 12 et 24 du traitement et démontrent que l'imagerie TIL peut fournir une évaluation quantifiable des articulations touchées par la PR qui permet une prédiction objective et précoce de la réponse clinique. Dans l'étude de phase 2B NAV3-32 en cours (NCT04078191) intitulée "Comparaison de l'imagerie quantitative du Tc99m Tilmanocept avec l'analyse immunohistochimique (IHC) de l'expression du CD206 dans le tissu synovial de sujets chez qui on a diagnostiqué cliniquement une polyarthrite rhumatoïde (PR)" (résumé n°1979), l'objectif principal est d'évaluer la relation entre la captation des TIL spécifiques aux articulations et la pathobiologie du tissu articulaire touché par la PR.

Les résultats préliminaires sur les onze premiers patients indiquent que le prélèvement quantitatif de TIL dans les mains et les poignets des patients est proportionnel à l'importance de l'implication des macrophages dans l'inflammation articulaire d'un patient atteint de PR. La composition cellulaire des articulations enflammées par la PR est connue pour varier d'un patient à l'autre et est fréquemment séparée en l'un des trois pathotypes suivants : fibroïde, myéloïde diffus et lympho-myéloïde. La connaissance du pathotype d'un patient atteint de PR peut être cliniquement importante car elle peut prédire à quel traitement de la PR un patient est susceptible de répondre.

L'imagerie avec les TIL, un ligand de haute affinité pour le CD206 exprimé sur les macrophages activés, propose la possibilité de distinguer les pathotypes sans avoir besoin d'une biopsie invasive. Dans ces résultats préliminaires, la captation de TIL dans les articulations enflammées par la PR a permis de différencier discrètement les patients présentant le pathotype fibroïde (faible implication des macrophages) de ceux présentant les pathotypes myéloïde ou lympho-myéloïde diffus de la PR (implication plus importante des macrophages). Cela pourrait avoir des implications importantes pour la prise de décision concernant le choix du traitement d'un patient.

Dans l'ensemble, les données de ces deux études soutiennent l'hypothèse que l'imagerie TIL a le potentiel de fournir aux rhumatologues et aux personnes souffrant de PR un indicateur précoce, quantifiable et non invasif de l'efficacité ou de la probabilité d'efficacité d'un traitement anti-TNFa. Cela pourrait apporter un avantage significatif à ces patients en aidant les médecins à les mettre sur la bonne voie de traitement plus tôt que ce qui est actuellement possible.