Moleculin Biotech, Inc. a annoncé la présentation de données intermédiaires positives pour l'Annamycine dans le cadre de son programme de développement clinique de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Comme annoncé précédemment, la société organisera une journée clinique virtuelle sur la LMA, le 7 mai 2024, à 11 h 00 (heure de l'Est) pour discuter de ces résultats. La Société mène actuellement son essai clinique de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine en association avec la Cytarabine (également connue sous le nom d'" Ara-C " et pour laquelle la combinaison de l'Annamycine et de l'Ara-C est appelée AnnAraC) pour le traitement des sujets atteints de LAM à la fois comme traitement de première ligne et pour les sujets réfractaires ou en rechute après un traitement d'induction (MB-106).

En 2023, Moleculin a commencé son essai clinique MB-106 avec AnnAraC pour le traitement de la LAM dans le cadre d'un essai ouvert à tous, acceptant des sujets sans tenir compte du nombre de thérapies antérieures dans la partie Phase 1 avec une limite de deux thérapies antérieures dans la partie Phase 2. Neuf sites cliniques en Pologne et en Italie ont été activés pour l'essai clinique MB-106. A ce jour, 20 sujets ont été recrutés dans l'étude complète de phase 1B/2 du MB-106.

La durée médiane de la rémission (DoR) est de 4,9 mois et monte en puissance. La durée de rémission est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment de la rechute ou du décès. À la fin du mois de janvier 2024, la société a terminé le recrutement du nombre souhaité de sujets de deuxième ligne et a commencé à préparer une réunion de fin de phase 2 (EoP2) avec la FDA.

En outre, Moleculin a élargi le protocole de l'étude MB-106 pour inclure des sujets de 1ère ligne afin de fournir des données permettant de concevoir une étude potentielle de confirmation de phase 3 post-approbation pour l'indication ajoutée des sujets de 1ère ligne, cependant, la Société ne s'attend pas à ce que l'ajout de cette cohorte retarde la réunion de fin de phase 2. L'étude a recruté trois sujets de première ligne à ce jour, dont deux ont obtenu une RC. La voie actuelle prévue par Moleculin pour l'indication initiale de l'autorisation de mise sur le marché de l'Annamycine en combinaison avec la Cytarabine pour le traitement de la LAM est une thérapie de seconde ligne.

Par conséquent, l'objectif principal est d'obtenir une procédure d'approbation accélérée pour le traitement des sujets de 2ème ligne (ceux qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à un traitement de 1ère ligne de la LAM, indépendamment du fait que le sujet ait été jugé "apte" ou "inapte" à une chimiothérapie intensive). Moleculin continue de recruter des sujets de première ligne pour MB-106 afin de fournir des données pour un éventuel futur essai clinique de confirmation de phase 3 chez des patients de première ligne. Vous trouverez ci-dessous un tableau récapitulatif des résultats préliminaires de MB-106.

Ces sujets avaient reçu de 0 à 6 traitements antérieurs. Les données préliminaires du MB-106 montrent un taux de CRc de 45% et un taux de rémission global (ORR) de 55% pour tous les sujets, quel que soit le nombre de traitements antérieurs (N=20). Si l'on segmente la population des sujets traités par MB-106 pour les thérapies de première ligne (N=3) et, surtout, de deuxième ligne (N=10), on obtient un taux de CRc de 67% et 60% et un ORR de 67% et 70%, tous les deux respectivement.

La durabilité médiane du MB-106 est de 4,9 mois, avec un décès (soupçonné d'être lié à une pneumonie) et une rechute à ce jour sur les 9 CRc. Le premier sujet avec une CRc (et qui n'a pas encore rechuté) a été traité en février 2023. La durabilité des CR est confirmée par des prélèvements répétés de la moelle osseuse (BMA).

L'âge médian de tous les sujets recrutés est de 69 ans, allant de 19 à 78 ans. La durabilité médiane sera mise à jour au fur et à mesure que les données de l'essai arriveront à maturité. Cet essai peut recruter jusqu'à 28 sujets, cependant, ayant déjà recruté le nombre désiré de sujets de 2ème ligne pour soutenir une réunion EoP2 avec la FDA, la Société peut choisir de terminer cet essai avec moins de 28 sujets.

L'essai continue de recruter des sujets pour le traitement de première et de troisième ligne. Comme Moleculin a l'intention de positionner AnnAraC pour une première approbation en tant que traitement de 2ème ligne, la société estime que les données les plus importantes de cet essai sont les résultats chez les sujets de 2ème ligne (à l'exclusion des sujets qui sont soit en 1ère ligne, soit en 3ème ligne et au-delà). Toutes les données de l'essai MB-106 sont provisoires, préliminaires et sujettes à modification jusqu'à la publication d'un rapport d'essai clinique.

Jalons prévus pour le programme de développement de l'annamycine dans la LMA : H1 2024 : Fin de l'essai clinique de phase 1B/2 sur MB-106. H1 2024 : Réunion de fin de phase 2 de MB-106 avec la FDA. H1 2025 : Début de l'essai pivot.

S2 2026 : Fin de l'essai pivot. 2027 : Soumission potentielle d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA).