Moleculin Biotech, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine autorise la demande de drogue nouvelle de recherche (IND) de la société pour étudier le WP1066 pour le traitement du gliome malin récurrent. Avec cette IND maintenant autorisée, Moleculin prévoit d'évaluer des partenariats et des collaborations stratégiques pour mener une étude de phase 1 ouverte, à un seul bras et à dose croissante sur la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité du WP1066 oral chez les patients adultes atteints de gliome malin récurrent. Le WP1066 est le modulateur immunitaire/transcriptionnel de la société conçu pour stimuler la réponse immunitaire aux tumeurs en inhibant l'activité erratique des cellules T régulatrices (TRegs) tout en inhibant également les facteurs de transcription oncogènes clés, notamment p-STAT3 (transducteur de signal et activateur de transcription 3 phosphorylé), c-Myc (un transducteur de signal cellulaire nommé d'après un virus aviaire homologue appelé Myelocytomatosis) et HIF-1a (facteur 1a inductible par l'hypoxie). Ces facteurs de transcription sont des cibles largement recherchées qui contribueraient à l'augmentation de la survie et de la prolifération cellulaire, ainsi qu'à l'angiogenèse (cooptation de la vascularisation pour l'approvisionnement en sang), l'invasion, les métastases et l'inflammation associées aux tumeurs. Ils peuvent également jouer un rôle dans l'incapacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à affecter les tumeurs plus résistantes. Le WP1066 est actuellement évalué en collaboration avec l'Université Emory pour le traitement des tumeurs cérébrales pédiatriques, y compris le gliome pontin interstitiel diffus (DIPG). L'essai d'Emory pour les tumeurs cérébrales pédiatriques a maintenant traité trois sujets dans les deux premières cohortes de la phase 1 d'escalade de dose de l'essai clinique parrainé par des médecins. Dans cet essai, l'un des sujets de la première cohorte atteint de DIPG a montré une réponse apparente au traitement avec à la fois une amélioration clinique et une réduction radiologique de la taille de la tumeur. La société prévient qu'il s'agit de données préliminaires et qu'aucune conclusion ne doit être tirée de cet événement unique. Un sujet a été traité dans la troisième cohorte au niveau de dose de 8mg/kg. Deux autres sujets seront traités à ce niveau de dose. L'Université Emory a modifié son protocole pour permettre un dosage à 16 mg/kg après que ces deux sujets supplémentaires aient été traités, et que le dosage de la troisième cohorte ait été jugé sûr. La société a reçu la désignation de médicament orphelin pour le WP1066 pour le traitement des tumeurs cérébrales, ainsi que la désignation de maladie pédiatrique rare pour trois autres indications pédiatriques. De plus, le WP1066 + radiation est en cours d'évaluation préclinique dans le traitement du glioblastome multiforme (GBM). Le gliome est un type commun de tumeur qui prend naissance dans le cerveau. Environ 33 % de toutes les tumeurs cérébrales sont des gliomes, qui prennent naissance dans les cellules gliales qui entourent et soutiennent les neurones dans le cerveau, notamment les astrocytes, les oligodendrocytes et les cellules épendymaires. Le GBM est la tumeur cérébrale maligne primaire la plus agressive et reste une tumeur incurable avec une survie médiane de seulement 15 mois. Il s'agit de la tumeur cérébrale maligne primaire la plus courante, représentant 54 % de tous les gliomes et 16 % de toutes les tumeurs cérébrales primaires. Malgré les progrès réalisés, les taux de survie des patients atteints de GBM n'ont pas connu d'amélioration notable dans les statistiques de population au cours des trois dernières décennies. Le taux d'incidence annuel moyen de GBM ajusté à l'âge est de 3,19 pour 100 000 personnes aux États-Unis.