Mirati Therapeutics, Inc. a annoncé que la FDA a accordé la désignation BTD à l'adagrasib en association avec le cetuximab chez les patients atteints d'un CCR avancé muté KRASG12C dont le cancer a progressé après un traitement antérieur par chimiothérapie et un traitement anti-VEGF. Cette désignation est soutenue par les résultats de la cohorte de phase 1b de l'essai KRYSTAL-1. Le programme de la FDA permet à BTD d'accélérer le développement et l'examen réglementaire de médicaments qui ont démontré des preuves cliniques préliminaires d'une amélioration substantielle par rapport à la thérapie disponible dans le traitement de patients atteints de maladies graves sur au moins un critère d'évaluation cliniquement significatif.

En outre, le NEJM a publié les résultats de l'étude multicohorte de phase 1/2 KRYSTAL-1 en cours, évaluant l'adagrasib en monothérapie ou en association avec le cetuximab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique muté par le gène KRASG12C. Ces données ont fait état d'une activité clinique prometteuse et ont démontré un profil de tolérance favorable avec des effets indésirables réversibles. Sur 28 patients évaluables, l'association d'adagrasib et de cetuximab a démontré un taux de réponse objective (ORR) de 46% (IC 95%, 28 à 66) ; une durée médiane de réponse (DOR) de 7,6 mois (IC 95%, 5,7 à non estimable) et une PFS médiane de 6,9 mois (IC 95%, 5,4 à 8,1).

Le profil de sécurité d'adagrasib était cohérent avec les résultats de sécurité précédemment rapportés ; et la sécurité de l'association d'adagrasib et de cetuximab n'a pas entraîné d'effets indésirables synergiques. Des effets indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou 4 sont survenus chez 34% des patients ayant reçu adagrasib en monothérapie et chez 16% des patients ayant reçu adagrasib et cetuximab en association. Aucun TRAE de grade 5 n'a été observé.

Une étude de phase 3 évaluant l'adagrasib en association avec le cetuximab chez les patients atteints d'un cancer colorectal muté par le gène KRASG12C en deuxième ligne par rapport à une chimiothérapie standard (KRYSTAL-10 ; NCT04793958) est actuellement en cours.