MeiraGTx Holdings plc a annoncé les résultats primaires de l'étude de phase 1/2 évaluant la thérapie génique expérimentale botaretigene sparoparvovec (anciennement AAV-RPGR) chez des patients atteints de la maladie rétinienne héréditaire de la rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP) associée au gène régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire (RPGR). Le traitement par le botaretigene sparoparvovec s'est avéré avoir un profil de sécurité acceptable et les évaluations de l'efficacité dans cette étude de preuve de concept ont démontré des améliorations de la sensibilité rétinienne, de la fonction visuelle et de la vision fonctionnelle. Ces résultats ont fait l'objet d'une présentation orale tardive lors du programme Retina Subspecialty Day de la réunion annuelle 2022 de l'American Academy of Ophthalmology (AAO) (Abstract #30071754) par le professeur Michel Michaelides.

MeiraGTx et Janssen Pharmaceuticals Inc, qui fait partie des Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, développent conjointement le botaretigene sparoparvovec dans le cadre d'une collaboration plus large visant à développer et à commercialiser des thérapies géniques pour le traitement des maladies rétiniennes héréditaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude MGT009 (NCT03252847) était l'innocuité, les critères d'évaluation secondaires mesurant les changements dans les évaluations de trois domaines de la vision—sensibilité rétinienne, fonction visuelle et vision fonctionnelle—à des moments précis après le traitement. Dans les phases d'augmentation de la dose et d'expansion de l'étude, une amélioration fonctionnelle soutenue ou accrue dans chaque domaine visuel a été observée chez les participants traités par le botaretigene sparoparvovec par rapport au groupe témoin randomisé non traité de l'étude, six mois après le traitement.

Les analyses des cohortes regroupées de doses faibles et intermédiaires ont démontré une amélioration de la sensibilité rétinienne dans les yeux traités par rapport aux yeux non traités du groupe témoin randomisé et simultané, mesurée à la fois par périmétrie statique plein champ et par microperimétrie. Une amélioration de la sensibilité rétinienne moyenne, mesurée par périmétrie statique dans la zone centrale de 10 degrés de la rétine, a été observée à six mois dans l'œil traité par rapport aux yeux non traités dans le groupe témoin simultané randomisé [dans l'analyse complète des doses faibles et intermédiaires regroupées chez les adultes : 1,96 décibel (dB) ; (IC ±95% : 0,59, 3,34) ; et dans l'analyse de sensibilité en appliquant les critères de la phase 3 : 2.42 (0.91, 3.93)]. Dans le cadre de l'étude, les patients ont effectué une évaluation fonctionnelle de la vision à l'aide d'un labyrinthe de mobilité visuelle afin d'évaluer leur capacité à naviguer à travers des obstacles simulés de la vie réelle dans une large gamme de lumière contrôlée.

À la semaine 26, une amélioration du temps de marche a été observée entre les yeux traités dans les cohortes à dose faible et intermédiaire et les yeux non traités dans le bras de contrôle simultané randomisé à de faibles niveaux d'éclairage (analyse complète valeur nominale p < 0,05 à lux 1 et lux 16 ; dans l'analyse de sensibilité lors de l'application des critères de la phase 3 valeur nominale p < 0,01 à lux 1, lux 4 et lux 16). Le profil d'innocuité du botarétigène sparoparvovec observé dans le MGT009 est conforme aux rapports précédents. Le botarétigène sparoparvovec a démontré un profil d'événements indésirables (EI) qui était anticipé et gérable.

La plupart des EI étaient liés à la procédure d'administration chirurgicale, étaient transitoires et se sont résolus sans intervention. Il n'y a eu aucun événement limitant la dose. Au total, trois événements indésirables graves (EIG) ont été observés au cours de l'ensemble de l'étude clinique de phase 1/2 sur le MGT009 ; deux EIG, qui avaient déjà été signalés, ont été observés au cours de la phase d'augmentation de la dose de l'étude (n=10 ; un décollement de la rétine et une panuvéite dans la cohorte à faible dose), et un seul EIG supplémentaire d'augmentation de la pression intraoculaire a été observé au cours de la phase d'augmentation de la dose et s'est résolu avec le traitement.

Une analyse de sensibilité supplémentaire a été menée sur les participants à l'étude en appliquant les critères d'admissibilité de l'étude LUMEOS (NCT04671433) de phase 3 qui corroborent les critères d'évaluation sélectionnés pour l'étude de phase 3. Actuellement, l'étude LUMEOS du botaretigene sparoparvovec pour le traitement des patients atteints de XLRP avec des variants pathogènes dans le gène RPGR dose activement les patients.