Marinus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que The Lancet Neurology a publié les résultats de l'essai pivot de phase 3 Marigold de ZTALMY® (ganaxolone) pour le traitement des crises associées au trouble déficitaire en CDKL5. L'article, “Efficacité et innocuité de la ganaxolone chez les patients atteints du trouble déficitaire en CDKL5 : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo,” ; peut être consulté sur le site Web de The Lancet Neurology, ici. Il s'agit de la première étude en double aveugle contrôlée par placebo apportant des preuves d'efficacité dans les crises associées au trouble de déficience en CDKL5.

Le trouble de la déficience en CDKL5 (CDD) est une maladie génétique grave et rare qui est causée par une mutation du gène de la kinase 5 dépendant de la cycline, situé sur le chromosome X. Le CDD se caractérise par des crises d'épilepsie à apparition précoce, difficiles à contrôler, et par des troubles graves du développement neurologique. ZTALMY® est le premier et le seul traitement approuvé par la FDA spécifiquement indiqué pour les crises associées au trouble déficitaire en kinase-like 5 dépendant de la cycline chez les patients âgés de deux ans et plus.

Le ZTALMY, un stéroïde neuroactif qui agit comme un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA, est pris trois fois par jour. Il devrait être disponible en juillet après avoir été programmé par la Drug Enforcement Administration américaine. Le ZTALMY est indiqué pour le traitement des crises associées au trouble de déficience en cycline-dépendante kinase like 5 chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Mises en garde et précautions : Somnolence et sédation : ZTALMY peut provoquer une somnolence et une sédation. Dans une étude clinique, la somnolence et la sédation sont apparues au début du traitement et étaient généralement liées à la dose. D'autres dépresseurs du SNC, notamment les opioïdes, les antidépresseurs et l'alcool, pourraient potentialiser ces effets.

Surveillez les patients pour ces effets et conseillez-leur de ne pas conduire ou utiliser des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis suffisamment d'expérience avec ZTALMY pour évaluer s'il affecte négativement leur capacité à conduire ou à utiliser des machines. Comportement et idées suicidaires : Les médicaments antiépileptiques, y compris ZTALMY, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires. Surveillez les patients prenant ZTALMY pour détecter l'émergence ou l'aggravation d'une dépression, de pensées ou de comportements suicidaires, ou de tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Conseillez aux patients, aux soignants et à leur famille d'être attentifs à ces changements de comportement et de signaler immédiatement les comportements préoccupants aux prestataires de soins de santé. Lorsque vous envisagez de prendre ZTALMY, ou tout autre DEA, équilibrez le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. Si ces symptômes apparaissent pendant le traitement, demandez-vous si cela peut être lié au DEA ou à la maladie sous-jacente.

Retrait des médicaments antiépileptiques : Comme avec la plupart des DEA, retirez ZTALMY progressivement pour minimiser le risque d'augmentation de la fréquence des crises et d'état de mal épileptique. Si le retrait est nécessaire en raison d'un effet indésirable grave, un arrêt rapide peut être envisagé. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence d'au moins 5 % et au moins deux fois supérieure à celle du placebo) ont été la somnolence, la pyrexie, l'hypersécrétion salivaire et l'allergie saisonnière.

Les inducteurs du cytochrome P450 diminueront l'exposition à la ganaxolone. Évitez l'utilisation concomitante avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A4 ; si cela est inévitable, envisagez une augmentation de la dose de ZTALMY, mais ne dépassez pas la dose maximale recommandée. Grossesse : Soyez prudent lorsque ZTALMY est administré à des femmes enceintes, car il n'existe pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation chez les femmes enceintes.

Dans les études animales, des effets indésirables sur le développement ont été observés après une exposition pendant l'organogenèse ou tout au long de la gestation et de la lactation. Allaitement : Le ZTALMY est excrété dans le lait maternel à des concentrations entraînant une dose pour le nourrisson allaité de 1% de la dose maternelle. Les effets du ZTALMY sur la production de lait et sur le nourrisson allaité sont inconnus.

Insuffisance hépatique : Surveiller les patients atteints d'insuffisance hépatique pour l'incidence des effets indésirables. Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter une dose réduite de ZTALMY. ZTALMY contient de la ganaxolone (annexe de substance contrôlée à déterminer après examen par la Drug Enforcement Administration). Informez les patients du risque d'abus et de dépendance.

Il est recommandé de réduire progressivement la dose de ZTALMY selon les recommandations posologiques, à moins que les symptômes ne justifient l'arrêt immédiat du traitement.