MannKind Corporation a annoncé que la suspension pour inhalation de clofazimine (MNKD 101) allait passer à une étude adaptative de phase 2/3. De plus, un article a été publié dans la revue Antimicrobial Agents and Chemotherapy de l'American Society for Microbiology, examinant le potentiel de traitement de l'infection à mycobactéries non tuberculeuses (NTM) par l'administration directe de clofazimine inhalée aux poumons, surmontant ainsi la toxicité systémique observée dans les traitements oraux. L'infection pulmonaire à NTM est reconnue comme un problème de santé mondial majeur en raison de sa prévalence croissante dans le monde.

Il s'agit d'une infection grave causée par des bactéries courantes dans l'environnement qui peut entraîner une réduction de la fonction pulmonaire, de la toux, de la fatigue et de la qualité de vie. On estime qu'environ 86 000 à 180 000 personnes, rien qu'aux États-Unis, vivent avec une maladie pulmonaire NTM, et cette maladie augmente de 8 % chaque année, les femmes, les personnes âgées et les personnes souffrant d'affections pulmonaires sous-jacentes étant les plus exposées. Le MNKD-101 a été désigné par la FDA à la fois comme un poumon orphelin et comme un produit qualifié pour les maladies infectieuses (QIDP) pour le traitement des infections pulmonaires à NTM.

L'étude toxicologique préclinique de 28 jours comprenait des analyses toxicocinétiques aux jours 29, 56 et 84. Les résultats ont indiqué : Un médicament résiduel significatif dans le tissu pulmonaire, et une longue résidence dans le poumon après l'administration de la dose aux trois niveaux de dose. Les concentrations de médicament dans les poumons sont restées bien au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI, pour MAC et Mabsc) moyenne des MNT à tous les points de temps, avec des niveaux de clofazimine mesurables aux 28e et 56e jours après l'administration.

L'étude MKC-CI-001 était une étude de phase I randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique (SAD) et à doses multiples croissantes (MAD), visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de MNKD-101. L'étude de dosage a évalué des doses faibles, moyennes et élevées de clofazimine administrées à l'aide d'un nébuliseur à jet. Les principaux résultats de l'étude en matière de sécurité sont les suivants : La solution pour inhalation de clofazimine s'est avérée être généralement bien tolérée à des doses quotidiennes allant jusqu'à 90 mg.

Aucune anomalie de laboratoire, aucun allongement de l'intervalle QT ni aucun événement indésirable grave n'ont été identifiés.